Síndrome de Leigh, tipo franco-canadiense (LSFC)
El Síndrome de Leigh tipo franco-canadiense (LSFC), también llamado Acidosis Láctica Congénita tipo Saguenay-Lac-St. Jean, por la región de Quebec (Canadá) donde se describió por primera vez, es una enfermedad mitocondrial caracterizada por acidosis metabólica crónica, hipotonía, dismorfismo facial y retraso en el desarrollo.
La enfermedad está causada por la presencia de mutaciones en el gen LRPPRC, que codifica para una proteína esencial en la interacción del citoesqueleto celular con múltiples procesos biológicos. La enfermedad sigue un patrón de herencia autosómico recesivo.
La prevalencia de este síndrome en la población general se desconoce, aunque se sabe que en Saguenay-Lac-Saint-Jean es bastante elevada y se detecta en aproximadamente 1 de cada 2.000 nacimientos. En un 95% de los casos en esta región la mutación responsable es la que estudiamos aquí c.1061C > T (p.Ala354Val). Esta variante está presente en una de cada 23 personas de Saguenay-Lac-Saint-Jean.
Síntomas
Se distinguen tres formas de LSFC según la gravedad: forma neonatal, forma clásica y la forma llamada de los ''supervivientes''. La forma neonatal se caracteriza por estados acidóticos muy graves. La clásica puede darse desde el nacimiento con una acidosis láctica grave, o manifestarse entre los 14 y 24 meses por marcha atáxica. Las crisis de acidosis láctica pueden desencadenarse por esfuerzos físicos, estrés emocional, infecciones o una comida pesada, y crisis metabólicas. Los pacientes conocidos como ''supervivientes'' (aquellos que han sobrevivido a varios episodios de acidosis) muestran síntomas menos graves como hipotonía, astenia, retraso en el desarrollo del lenguaje y la marcha y, en pacientes mayores, ataxia troncal, y una marcha inestable.
Manejo de la enfermedad
No existe un tratamiento específico para la enfermedad. En la forma neonatal, el pronóstico es muy desfavorable. En otros pacientes, la esperanza de vida es a menudo inferior a 5 años debido a los episodios graves de acidosis.
Genes analizados
Bibliografía
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Mol Genet Metab Rep. 2022 Feb 5;30:100847.
Mootha VK, Lepage P, Miller K, et al.Identification of a gene causing human cytochrome c oxidase deficiency by integrative genomics. Proc Natl Acad Sci U S A. 2003 Jan 21;100(2):605-10. doi: 10.1073/pnas.242716699.
