Síndrome de Li-Fraumeni

Es una patología autosómica dominante que se caracteriza por un mayor riesgo de desarrollar diferentes tipos de cáncer en edades tempranas. Está causada por alteraciones en el gen TP53 que es uno de los principales genes supresores de tumores.

El síndrome de Li-Fraumeni (LFS) es una enfermedad rara autosómica dominante que afecta a pacientes jóvenes y que consiste en una predisposición a desarrollar un amplio rango de tumores. Su patrón de herencia es autosómico dominante.

En el 70% de las familias afectadas por la enfermedad, así como en pacientes con patrones de enfermedad sugestivos del síndrome, se han identificado mutaciones germinales en el gen TP53 que codifica para un factor de transcripción nuclear esencial en la respuesta celular ante el daño del ADN. TP53 es uno de los principales genes supresores de tumores.

La prevalencia del LFS se estima en 1 caso por cada 3.555-5.476 individuos.

Síntomas

El síndrome Li-Fraumeni aumenta el riesgo de diversos tumores que pueden aparecer a edades tempranas y a lo largo de la vida. Los tumores más característicos son los osteosarcomas, sarcomas de tejido blando, cáncer de mama, leucemias/linfomas, tumores cerebrales (como glioblastomas y astrocitomas), carcinomas suprarrenales y cáncer colorrectal; sin embargo, se puede observar cualquier tipo de tumor.

El riesgo de desarrollar cáncer para un paciente portador de una mutación deletérea en el gen TP53 es del 15% a los 15 años, del 80% para las mujeres de 50 años de edad, y del 40% para los hombres de la misma edad; la diferencia significativa entre sexos se explica casi enteramente por los cánceres de mama. El riesgo de desarrollar un segundo cáncer, especialmente un cáncer inducido por radiaciones es alto.

Manejo de la enfermedad

Los niños y los adultos con mutaciones patogénicas en TP53 deben realizar un examen físico anual completo, incluyendo revisión dermatológica y exámenes neurológicos. Se debe prestar mucha atención a síntomas persistentes, particularmente dolores de cabeza, dolor en los huesos, o malestar abdominal y acudir al médico para su evaluación. Las mujeres deben seguir un programa de prevención del cáncer de mama, a partir de los 20-25 años. También se recomiendan realizar pruebas de control para detección precoz de cáncer colorrectal, con colonoscopias cada dos o tres años, comenzando, a más tardar, a los 25 años. Además, se debe reducir al mínimo o evitar la exposición a la radiación diagnóstica y terapéutica, cuando sea posible, así como la exposición a carcinógenos. Es importante la protección frente a las radiaciones ultravioleta del sol, evitar el tabaco, evitar la exposición ocupacional a carcinógenos, y minimizar el consumo de alcohol. La familia debe recibir asesoramiento genético para la detección y seguimiento de las personas portadoras de mutaciones en TP53.

Genes analizados

TP53

Bibliografía

de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, et al. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798.

Kennedy MC, Lowe SW. Mutant p53: it's not all one and the same. Cell Death Differ. 2022 May;29(5):983-987.

Schneider K, Zelley K, Nichols KE, et al. Li-Fraumeni Syndrome. 1999 Jan 19 [updated 2019 Nov 21]. In: Adam MP, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LJH, Gripp KW, Amemiya A, editors. GeneReviews® [Internet]. Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-2023.

Vieira IA, Andreis TF, Fernandes BV, et al. Prevalence of the Brazilian TP53 Founder c.1010G>A (p.Arg337His) in Lung Adenocarcinoma: Is Genotyping Warranted in All Brazilian Patients? Front Genet. 2021 Feb 2;12:606537.

Front Genet.

Xu J, Qian J, Hu Y, et al. Heterogeneity of Li-Fraumeni syndrome links to unequal gain-of-function effects of p53 mutations. Sci Rep. 2014 Feb 27;4:4223.

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