El síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario es una condición genética que predispone al desarrollo de tumores neuroendocrinos, cuya localización y malignidad están influenciadas por el gen específico asociado. Las mutaciones en genes como SDHB se asocian con un mayor riesgo de tumores malignos, mientras que otras, como las de SDHD, SDHAF2 y MAX deben ser heredadas vía paterna para manifestarse, puesto que son genes con impronta materna.
Síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario
El síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario se debe a mutaciones en un conjunto de genes, incluidos SDHB, SDHC, SDHD, SDHAF2, MAX y TMEM127. Estos genes juegan un papel crucial en el ciclo energético celular y la detección de oxígeno. Las mutaciones en la familia de genes SDHx (succinato deshidrogenasa) provocan una acumulación de succinato, lo que promueve la formación de tumores en condiciones de aparente bajo oxígeno. Los genes MAX y TMEM127 también están implicados en vías de proliferación celular y su alteración contribuye al desarrollo tumoral.
La incidencia global de este síndrome es baja, afectando aproximadamente a 1 de cada 300,000 personas al año, sin distinción de etnias, aunque la prevalencia de mutaciones específicas puede variar. El gen afectado determina en gran medida el tipo y la localización de los tumores. Por ejemplo, las mutaciones en SDHB se asocian frecuentemente con paragangliomas extra-adrenales con un alto potencial de malignidad. Por otro lado, las mutaciones en SDHD y SDHAF2 suelen causar paragangliomas en cabeza y cuello y presentan un fenómeno de herencia por impronta materna, donde la enfermedad solo se manifiesta si la mutación es heredada del padre.
Síntomas
Los síntomas dependen de la localización del tumor y de si produce un exceso de hormonas como las catecolaminas. Los tumores secretores pueden causar hipertensión arterial (sostenida o en crisis), dolores de cabeza intensos, sudoración excesiva, palpitaciones y palidez. Los tumores en cabeza y cuello pueden generar problemas de audición, ronquera o dificultad para tragar. La edad de aparición es variable, pero tiende a ser más temprana en las formas hereditarias, a menudo diagnosticándose en la infancia o en adultos jóvenes.
Manejo de la enfermedad
El manejo principal es la extirpación quirúrgica de los tumores, siempre que sea posible. Antes de la cirugía, es crucial un control farmacológico con bloqueadores alfa-adrenérgicos para estabilizar la presión arterial y prevenir complicaciones. En casos de enfermedad metastásica o tumores irresecables, las opciones incluyen terapias dirigidas, quimioterapia o radioterapia con isótopos radiactivos como el 131I-MIBG. Es fundamental un seguimiento periódico de por vida con pruebas de imagen y análisis bioquímicos para detectar recurrencias o nuevos tumores.
Genes analizados
Bibliografía
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