Síndrome de Zellweger

También conocido como síndrome cerebrohepatorrenal, es un transtorno que produce una disminución de la cantidad de peroxisomas en las células. Suele estar causado por alteraciones en uno de los 13 genes PEX.

El síndrome de Zellweger es la variante más grave de los trastornos de la biogénesis del peroxisoma. Se caracteriza por defectos neuronales, rasgos craneofaciales dismórficos, convulsiones neonatales y disfunción hepática. Es de origen genético y se hereda siguiendo un patrón autosómico recesivo.

Este síndrome está causado por mutaciones en uno de los 13 genes PEX que codifican las proteínas peroxinas. Las variantes patogénicas en los genes PEX pueden producir alteraciones en la formación de los peroxisomas y disfunción peroxisomal que puede ser más o menos acusada según el efecto que tengan las mutaciones.

Los peroxisomas son orgánulos celulares esenciales para el metabolismo de lípidos (participan en la β-oxidación de los ácidos grasos de cadena muy larga), síntesis de plasmalógenos (fosfolípidos abundantes en cerebro y corazón), producción de ácidos biliares y detoxificación del glioxilato.   

La incidencia del síndrome de Zellweger en la población general es de 1 caso por cada 50.000 individuos y es más elevada en la región Saguenay-Lac St Jean del Quebec (Canadá), con alrededor de 1 caso por cada 12.000 habitantes.

Síntomas

Los primeros síntomas aparecen en el periodo neonatal, se produce malformación de órganos y disfunción peroxisomal. Los recién nacidos presentan alteraciones craneofaciales características y macrocefalia o microcefalia. Son frecuentes las anomalías esqueléticas y la presencia de quistes renales subcorticales. A menudo hay retraso en el crecimiento, hepatomegalia, ictericia y coagulopatía. Pueden producirse alteraciones oculares, pérdida visual progresiva y pérdida de audición neurosensorial. La función del sistema nervioso central está gravemente afectada y los pacientes sufren un retraso psicomotor profundo. Se presenta hipotonía grave, convulsiones neonatales, disfunción hepática o leucodistrofia.

Se han descrito casos de pacientes con síntomas que pueden ser severos, intermedios o leves que se correlacionan con el grado de afectación de la actividad peroxisomal. La pérdida completa de peroxisomas provoca un trastorno letal del desarrollo, el síndrome de Zellweger, mientras que una disfunción más leve puede causar pérdida de visión y audición, anomalías en las uñas y el esmalte y defectos neurológicos diversos.

Manejo de la enfermedad

La atención se centra en el tratamiento sintomático y puede incluir gastrostomía para proporcionar alimento. Se emplean suplementos de vitaminas, ácido fólico y DHA. Uso de audífonos para tratar la pérdida auditiva; Cirugía para intervenir las cataratas y glaucoma, si están presentes, y uso de lentes para los problemas de visión.

 Se utiliza medicación anticonvulsiva y servicios de intervención temprana para el retraso del desarrollo y la discapacidad intelectual; terapia de sustitución suprarrenal y tratamiento de apoyo para los cálculos renales de oxalato e intervención quirúrgica.

Genes analizados

PEX1

Bibliografía

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