Tirosinemia tipo I
La tirosinemia tipo I (HT1) es el resultado de la deficiencia de la enzima fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH) implicada en la degradación del aminoácido tirosina. Debido a ello, se acumula tirosina y metionina, asó como ciertas sustancias tóxicas, como la succinilacetona y el succinilacetoacetato, que inhiben el metabolismo de las porfirinas. El metabolismo de las porfirinas incluye procesos esenciales como la síntesis de la hemoglobina de los glóbulos rojos.
La prevalencia de la HT1 se estima en 1 caso por cada 100.000 habitantes, aunque es especialmente común en la región de Quebec, Canadá.
Síntomas
Si no se trata la tirosinemia tipo I ocasiona síntomas durante el primer año de vida, entre los cuales, los más significativos son disfunción hepática y disfunción tubular renal asociada a retraso del crecimiento y raquitismo.
La disfunción de los túbulos renales es frecuente en pacientes menores de 6 meses de edad. La nefromegalia (agrandamiento de los riñones), el raquitismo, el retraso del crecimiento y la cirrosis hepática se han observado con mayor frecuencia en los pacientes de más de 6 meses de edad, que también pueden desarrollar carcinoma hepatocelular y síntomas similares a los producidos por la porfiria.
Manejo de la enfermedad
La nitisinona (Orfadin®) es un fármaco aprobado para el tratamiento de la tirosinemia tipo I que bloquea la dioxigenasa del ácido parahidroxifenilpirúvico, el segundo paso en la vía de degradación de la tirosina, impide la acumulación de fumarilacetoacetato y su conversión en succinilacetona.
El tratamiento farmacológico con nitisinona debe acompañarse con una dieta restrictiva de fenilalanina y tirosina para evitar la formación de cristales de tirosina en la córnea. Si la concentración sanguínea de fenilalanina disminuye demasiado (<20 μmol/L), deben añadirse proteínas naturales a la dieta.
El trasplante de hígado se realiza en aquellos niños que tienen insuficiencia hepática grave y no responden a la terapia con nitisinona o tienen indicios de carcinoma hepatocelular.
Genes analizados
Bibliografía
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