Trastorno congénito de la glicosilación tipo 1a (gen PMM2)
Los trastornos congénitos de la glicosilación son errores innatos del metabolismo caracterizados por una actividad defectuosa de las enzimas que participan en los procesos de glicosilación (modificación de proteínas y otras macromoléculas mediante la adición y el procesamiento de cadenas laterales de oligosacáridos). El más común de ellos es el trastorno congénito de la glicosilación tipo 1a causado por un déficit de la enzima fosfomanomutasa 2 y que es heredado siguiendo un patrón autosómico recesivo.
Se estima que este trastorno tiene una frecuencia en la población general entre 1 caso por cada 50.000-100.000 individuos.
Síntomas
Se distinguen tres grupos según la clínica y severidad de los síntomas, la forma infantil, la forma infantil tardía y la adulta. La forma infantil, es la más severa y se desarrolla tras el nacimiento, en esta se observa hipotonía axial, hiporeflexia, estrabismo y retraso en el desarrollo. Los síntomas pueden ser muy graves y hay casos con daño neurológico severo en los que los pacientes no sobreviven más de un año. Puede producirse hipoplasia cerebelar, hepatomegalia y retinitis pigmentosa.
En la forma infantil tardía (comienza entre los 3-10 años) se produce hipotonía, ataxia, retraso en el desarrollo motor y del lenguaje, convulsiones, retinitis pigmentosa y alteraciones esqueléticas.
Cuando los síntomas se desarrollan en la etapa adulta, suelen ser menos severos, se produce neuropatía periférica y retinitis pigmentosa. También se han observado alteraciones esqueléticas y envejecimiento prematuro, defectos en el desarrollo de las gónadas como hipogonadismo y riesgo aumentado de trombosis venosa profunda.
Manejo de la enfermedad
El tratamiento de los pacientes con trastorno congénito de la glicosilación es sintomático. En la forma severa infantil incluye cuidados que garanticen la ingesta calórica (uso de sonda nasogástrica o sonda de gastrostomía). Tratamiento estándar para las convulsiones. Se requiere seguimiento por parte de un equipo multidisciplinar que incluye hematólogos, inmunólogos, nefrólogos, oftalmólogos, fisioterapeutas y logopedas.
Genes analizados
Bibliografía
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