Tumor de Wilms (gen WT1)

El tumor de Wilms, también conocido como nefroblastoma, es el tipo de cáncer de riñón más frecuente en la infancia. Las mutaciones en el gen WT1, un gen supresor de tumores crucial para el desarrollo genitourinario, son responsables de una parte de estos tumores, a menudo asociados a síndromes genéticos con otras anomalías congénitas.

El tumor de Wilms es un cáncer embrionario que se origina a partir de células renales inmaduras. El gen WT1 juega un papel fundamental como regulador del desarrollo normal del riñón y las gónadas. Cuando este gen supresor de tumores presenta mutaciones, puede perder su capacidad para controlar el crecimiento celular, lo que lleva a la formación de un tumor. Aunque la mayoría de los tumores de Wilms son esporádicos (no hereditarios), aproximadamente un 10-20% están asociados a variantes patogénicas en genes de predisposición, siendo WT1 uno de los más importantes.

Las mutaciones hereditarias (germinales) en WT1 causan síndromes de predisposición al cáncer, como el síndrome de WAGR (tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y retraso mental), el de Denys-Drash y el de Frasier. La incidencia global del tumor de Wilms es de aproximadamente 1 de cada 10,000 niños menores de 15 años. Afecta a niños de todo el mundo, sin una predilección étnica clara, aunque algunos estudios sugieren una incidencia ligeramente mayor en niños de ascendencia africana y menor en los de ascendencia asiática.

El signo más común del tumor de Wilms es la presencia de una masa o hinchazón abdominal palpable y generalmente indolora. Otros síntomas pueden incluir dolor en el abdomen, fiebre, sangre en la orina (hematuria) y presión arterial alta (hipertensión). La edad de aparición más frecuente se sitúa entre los 3 y 4 años, y la gran mayoría de los casos se diagnostican antes de los 6 años. En los casos sindrómicos asociados a WT1, pueden presentarse otros hallazgos clínicos como anomalías oculares o urogenitales desde el nacimiento.

El tratamiento del tumor de Wilms suele ser muy efectivo, con altas tasas de curación. La estrategia terapéutica es multimodal y se basa en la combinación de cirugía (nefrectomía) para extirpar el riñón afectado, quimioterapia para eliminar las células cancerosas restantes y, en casos de enfermedad avanzada o histología desfavorable, radioterapia. El protocolo específico se adapta al estadio del tumor. La identificación de una mutación en WT1 es clave para el manejo a largo plazo de los síndromes asociados y para el consejo genético familiar.