Acenocumarol, Fenprocumón (Reacciones adversas)

Ciertas variantes en el gen VKORC1 son relevantes para la dosificación de algunos fármacos y también pueden tener una contribución a la predisposición a manifestar algunas reacciones adversas. Es el caso, por ejemplo, de c.-1639C>T que influye en el riesgo de hemorragia con el tratamiento con acenocumarol y fenprocumón.

Tanto el acenocumarol como el fenprocumón son dos fármacos anticoagulantes orales antagonistas de la vitamina K y derivados de la cumarina. El acenocumarol (Sintrom®) es uno de los anticoagulantes orales de mayor uso, actúa a nivel hepático impidiendo la formación de los factores activos de la coagulación, actuando como antagonista de la vitamina K.

En comparación con la Warfarina, su efecto es ligeramente menos duradero por lo que podría constituir una ventaja en caso de sangrado por sobredosis.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a derivados cumarínicos.

Contraindicados en el embarazo, falta de cooperación del enfermo, diátesis hemorrágica o discrasia sanguínea hemorrágica, intervenciones quirúrgicas recientes o previstas en el sistema nervioso central, operaciones oftalmológicas e intervenciones traumatizantes que pongan al descubierto grandes superficies de tejidos.

Contraindicaciones en úlcera péptica o hemorragias en tracto gastrointestinal, urogenital o respiratorio, hemorragias cerebrovasculares, pericarditis aguda, derrames pericárdicos, hipertensión arterial grave, insuficiencia hepática o insuficiencia renal graves. Fármacos contraindicados en pacientes con coagulopatías hereditarias, adquiridas y trombocitopenias con recuentos plaquetarios menores de 50x109/L y en situaciones con aumento de la actividad fibrinolítica

PRECAUCIONES

Se deben tomar precauciones cuando se piensa prescribir estos fármacos a pacientes con insuficiencia hepática y/o insuficiencia renal leve o moderada, o a pacientes con insuficiencia cardiaca grave.

Precauciones en el caso de ancianos y niños (hay que realizar un control más frecuente de los parámetros de coagulación en estos casos).

El profesional médico debe ser cautelosos al prescribir acenocoumarol o fenprocumón a pacientes con déficit de proteína C o S conocida o sospechada, tirotoxicosis.

Extremar precauciones en pacientes con tumores, enfermedades renales, infecciones, inflamaciones, trastornos de absorción.

Se debe evitar inyecciones intramusculares durante el tratamiento (riesgo de hematomas). Precaución en intervenciones quirúrgicas y diagnósticas.

En pacientes de alto riesgo suspender el tratamiento gradualmente.

EFECTOS SECUNDARIOS

Hemorragias en cualquier órgano

Calcifilaxis

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

El efecto de los derivados cumarínicos está potenciado por: alopurinol, esteroides anabolizantes, andrógenos, amiodarona, quinidina, eritromicina, tetraciclinas, clindamicina, neomicina, cloranfenicol, amoxicilina, cefalosporinas (2ª y 3ª generación), fluoroquinolonas, ác. clofíbrico y análogos, disulfiram, ác. etacrínico, cimetidina, glucagón, paracetamol, citalopram, fluoxetina, sertralina, fluvastatina, atorvastatina, simvastatina, metronidazol, miconazol (incluso aplicado localmente), sulfonamidas (inclusive cotrimoxazol), tolbutamida, clorpropamida, hormonas tiroideas, tamoxifeno, tramadol, noscapina, agentes procinéticos, inhibidores de la bomba de protones, antiácidos, viloxacina y corticosteroides (metilprednisolona, prednisona).

No usar con sustancias que modifiquen la hemostasis (peligro de hemorragias gastrointestinales): heparina (excepto aquellas situaciones donde se requiera una rápida anticoagulación), inhibidores de la agregación plaquetaria (clopidogrel, ticlopidina, AAS y derivados), fenilbutazona o derivados pirazolónicos, otros AINE (antiinflamatorios no esteroideos), inhibidores de la ciclo-oxigenasa 2, dosis elevadas de metilprednisolona IV, uroquinasa, estreptoquinasa, alteplasa, inhibidores de la trombina, vitamina E.

El efecto antitrombótico puede verse disminuido por aminoglutetimida, barbitúricos, carbamazepina, colestiramina, griseofulvina, anticonceptivos orales, rifampicina, diuréticos tiazídicos, azatioprina, 6-mercaptopurina, ritonavir, nelfinavir, H. perforatum.

Acenocumarol/fenprocumón pueden elevar la concentración sérica de hidantoína.

Aumentan el efecto hipoglucemiante de derivados de sulfonilurea.

Evitar tomar estos fármacos junto con alcohol, zumo de grosella, alimentos con alto contenido en vitamina K (espinaca, coliflor, col).

NOMBRES COMERCIALES

  • Mini-sintrom®
  • Neo-sintrom®
  • Sincoumar®
  • Sinkumar®
  • Sintrom®
  • Syncumar®
  • Syntrom®

Genes analizados

VKORC1

Bibliografía

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