Ácido Valproico (Reacciones adversas)

El ácido valproico es un fármaco antiepiléptico y estabilizador del estado de ánimo, utilizado para el tratamiento de la epilepsia y trastorno bipolar. Polimorfismos en el gen POLG se han asociado con un aumento de las reacciones tóxicas hepáticas asociadas.

El ácido valproico (VPA), también conocido como valproato sódico, valproato de magnesio o simplemente valproato es un fármaco antiepiléptico y estabilizador del ánimo que se utiliza en el tratamiento de enfermedades como la epilepsia o el trastorno bipolar. VPA aumenta los niveles cerebrales de GABA, disminuye los de aminoácidos excitadores y modifica la conductancia del potasio.

El ácido valproico se utiliza para tratar trastornos como la epilepsia y el trastorno bipolar. Aunque es muy eficaz para controlar las convulsiones, su uso debe ser cuidadosamente monitorizado debido a los efectos secundarios y las interacciones con otros medicamentos.

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CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad a valproato sódico.

Hepatitis aguda, hepatitis crónica, antecedente personal o familiar de hepatitis grave, porfiria hepática, hepatopatía previa o actual y/o disfunción grave del hígado o páncreas, trastornos del metabolismo de aminoácidos ramificados o del ciclo de la urea, trastornos mitocondriales conocidos provocados por mutaciones en el gen nuclear que codifica la enzima mitocondrial polimerasa gamma, como el síndrome de Alpers-Huttenlocher. Está contraindicado en niños menores de 2 años en los que se sospecha que padecen un trastorno relacionado con la polimerasa gamma.


PRECAUCIONES

Insuficiencia renal. En lupus eritematoso sistémico valorar beneficio-riesgo. Se ha comunicado insuficiencia hepática grave, riesgo máximo en lactantes y niños menores de 3 años con lesión cerebral, retraso psíquico o enfermedad metabólica o degenerativa genética: evaluar antes de iniciar tratamiento la función hepática y monitorizarla periódicamente durante los 6 primeros meses del mismo.

En niños menores de 3 años se recomienda en monoterapia y se debe evitar uso concomitante con salicilatos por riesgo de toxicidad hepática. Suspender en caso de pancreatitis. Realizar pruebas hematológicas antes de iniciar tratamiento, de intervención quirúrgica y en caso de hematomas o hemorragias espontáneos.

No ingerir alcohol. Ante sospecha de una deficiencia enzimática del ciclo de la urea, realizar exámenes metabólicos.

Posible ganancia de peso al inicio del tratamiento. Cambios de tratamiento o interrupción de forma gradual.

No administrar a niñas, mujeres adolescentes, mujeres en edad fértil y en embarazadas a menos que los tratamientos alternativos no sean eficaces o no se toleren, el potencial teratogénico y el riesgo de desarrollar trastornos del desarrollo en niños en el útero son altos. Mujeres con capacidad de gestación deberán utilizar algún método anticonceptivo eficaz y se les explicarán los riesgos en caso de embarazo. Si se quedase embarazada, se realizará una valoración de los beneficios y riesgos de la continuación del tratamiento, considerándose otras alternativas terapéuticas.

Vigilar la aparición de signos de ideación y comportamiento suicida.

En pacientes en los que se sospecha o que presentan enfermedad mitocondrial (se puede desencadenar o empeorar los signos clínicos de estas enfermedades mitocondriales subyacentes causadas por mutaciones del ADN mitocondrial, así como del gen nuclear que codifica polimerasa gamma) realizar pruebas de mutaciones de la polimerasa gamma de acuerdo con la práctica clínica actual para la evaluación diagnóstica de dichos trastornos.


EFECTOS SECUNDARIOS

El ácido valproico puede causar anemia, trombocitopenia, aumento de peso, temblor, trastornos extrapiramidales, estupor, somnolencia, convulsiones, fallo de memoria, cefalea, nistagmo, mareo tras inyección, sordera, náuseas, dolor abdominal, diarrea, hipersensibilidad, alopecia (transitorio, relacionado con dosis), hiponatremia, hemorragia, lesión hepática, dismenorrea, estado de confusión, agresividad, agitación y trastornos de la atención. En algunos casos, puede producirse una alteración en la función cognitiva, especialmente en tratamientos a largo plazo.


INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

El VPA potencia el efecto de neurolépticos, IMAO, antidepresivos y benzodiazepinas.

La ingesta de VPA aumenta las concentraciones plasmáticas de fenobarbital, fenitoína libre, primidona, carbamazepina, lamotrigina, zidovudina, nimodipino y etosuximida.

Las concentraciones séricas de ácido valpróico se ven disminuidas por: fenitoína, fenobarbital, carbamazepina, y carbapenemes.

Las concentraciones séricas de ácido valpróico se ven aumentadas por: felbamato, cimetidina, fluoxetina, y eritromicina.

El VPA disminuye el aclaramiento del felbamato. Existe riesgo de hemorragia si se prescribe junto con anticoagulantes y AAS.

El antibiótico mefloquina está contraindicado con el uso de ácido valproico debido al riesgo de convulsiones, lo que puede agravar la condición del paciente.

Toxicidad hepática exacerbada por el alcohol.

Ajustar dosis si se prescribe en concomitancia con rifampicina.

Riesgo de encefalopatía y/o hiperamoniemia si se toma junto con topiramato.

El VPA aumenta la exposición de propofol, por lo que se recomienda reducir dosis de propofol durante el tratamiento con valproico.

La toma de VPA puede dar falsos positivos en test de excreción de cuerpos cetónicos.


NOMBRES COMERCIALES

  • Depakine®
  • Ácido valpróico®

Genes analizados

POLG

Bibliografía

Harju T, Hurme-Niiranen A, Suo-Palosaari M, et al. DNA polymerase gamma variants and hepatotoxicity during maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia: is there a causal relationship? Pharmacogenomics J. 2023 Sep;23(5):105-111.

Saneto RP, Lee IC, Koenig MK, et al. POLG DNA testing as an emerging standard of care before instituting valproic acid therapy for pediatric seizure disorders. Seizure. 2010 Apr;19(3):140-6.

Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, et al.Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts. Mol Genet Metab. 2014 May;112(1):57-63.

Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Polymerase γ gene POLG determines the risk of sodium valproate-induced liver toxicity. Hepatology. 2010 Nov;52(5):1791-6.

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