El alopurinol es un medicamento utilizado principalmente para reducir los niveles de ácido úrico en determinadas condiciones clínicas. Algunas personas pueden presentar una mayor predisposición genética a desarrollar reacciones adversas graves asociadas a este tratamiento. El alelo HLA-B*58:01 se ha relacionado con un aumento del riesgo de reacciones cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica.
Alopurinol (Reacciones adversas)
El alopurinol es un inhibidor de la xantina oxidasa ampliamente utilizado para el tratamiento de la hiperuricemia y la gota. Al reducir la producción de ácido úrico, ayuda a prevenir el depósito de cristales de urato y el desarrollo de ataques de gota.
Aunque generalmente presenta una buena tolerabilidad, el alopurinol puede asociarse a reacciones adversas que varían desde erupciones cutáneas leves hasta síndromes de hipersensibilidad potencialmente graves. Uno de los principales factores farmacogenéticos relacionados con el riesgo de toxicidad grave es la presencia del alelo HLA-B*58:01.
Aunque la incidencia de reacciones adversas graves es relativamente baja, su elevada morbimortalidad ha impulsado una intensa investigación sobre los factores predictivos de riesgo, especialmente los marcadores farmacogenéticos. Entre ellos, HLA-B*58:01 se ha consolidado como el determinante genético más relevante asociado a las reacciones cutáneas adversas graves inducidas por alopurinol (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions).
Mecanismo de ación
El alopurinol es un análogo estructural de la hipoxantina que inhibe la xantina oxidasa, enzima responsable de la conversión de hipoxantina en xantina y de xantina en ácido úrico. Su metabolito activo, el oxipurinol, contribuye de forma significativa a su efecto terapéutico mediante una inhibición prolongada de la actividad de la xantina oxidasa. Como consecuencia, disminuyen las concentraciones séricas y urinarias de ácido úrico, reduciéndose el riesgo de formación de cristales de urato y favoreciendo la disolución de los depósitos existentes.
Contraindicaciones
El alopurinol está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de sus excipientes.
Se recomienda especial precaución en pacientes con insuficiencia renal, ya que la acumulación de oxipurinol puede incrementar el riesgo de reacciones adversas.
Asimismo, la administración concomitante con azatioprina, mercaptopurina u otros fármacos metabolizados por la xantina oxidasa requiere ajuste de dosis y una monitorización estrecha debido al riesgo de toxicidad grave.
En individuos portadores del alelo HLA-B*58:01, debe evitarse el tratamiento con alopurinol siempre que existan alternativas terapéuticas adecuadas, debido al incremento significativo del riesgo de desarrollar reacciones cutáneas graves de hipersensibilidad.
Reacciones adversas
El alopurinol suele presentar una buena tolerabilidad y la mayoría de las reacciones adversas son leves, incluyendo molestias gastrointestinales, náuseas, vómitos, diarrea, cefalea, exantema cutáneo y elevaciones transitorias de las enzimas hepáticas. Sin embargo, en raras ocasiones puede inducir reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), un grupo de síndromes de hipersensibilidad inmunomediada potencialmente mortales que incluyen el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y el síndrome de reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Nombres comerciales
El alopurinol se comercializa bajo diferentes nombres, entre los que se incluyen:
- Aloprim®
- Urosin®
- Zyloric®
- Zyloprim®
Genes analizados
Bibliografía
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