La atorvastatina es un fármaco de la familia de las estatinas utilizado para disminuir los niveles de colesterol en sangre y prevenir enfermedades cardiovasculares. La miopatía muscular es uno de los principales efectos adversos del tratamiento con estatinas, habiéndose descrito variantes genómicas que aumentan la predisposición a padecerla. Ajustar la dosificación de atorvastatina según las variantes genéticas del gen SLCO1B1 puede optimizar el tratamiento y disminuir el riesgo de síntomas musculoesqueléticos.
Atorvastatina (Dosificación)
Las estatinas son fármacos que actúan como inhibidores de la enzima hidroximetilglutaril-CoA (HMG-CoA) reductasa implicada en la síntesis del colesterol. Las estatinas tienen una variedad de efectos beneficiosos incluyendo propiedades antiinflamatorias, antioxidantes, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Además, participan en el mantenimiento de la estabilidad de las placas arteriales y evitan la agregación plaquetaria.
La atorvastatina, a diferencia de otras estatinas, es de origen sintético y se describió por primera vez en 1985. Ha resultado ser más eficaz que otras estatinas como la simvastatina en la reducción de los parámetros lipídicos a corto plazo.
MECANISMO DE ACCIÓN
Las estatinas son inhibidores de la 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductasa, una enzima clave en la biosíntesis del colesterol. Como consecuencia, se activan las proteínas reguladoras SREBP (sterol regulatory elements-binding proteins) que aumentan el número de receptores celulares de LDL disminuyendo los niveles circulantes de colesterol.
CONTRAINDICACIONES
La atorvastatina está contraindicada en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a este fármaco o a cualquiera de sus excipientes. Además, no debe ser prescrito en persona con problemas hepáticos, embarazo o junto con inhibidores potentes del CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, eritromicina, ritornavir, carbamazepina, rifampicina, miconazol, diclofenaco, entre muchos otros)
Además, debe ser utilizada con precaución en pacientes ancianos (>70 años), personas con antecedentes familiares o personales de trastornos musculares hereditarios, antecedentes de toxicidad muscular inducida por estatina o alcoholismo.
EFECTOS SECUNDARIOS
El uso de atorvastatina puede ocasionar efectos secundarios frecuentes como estreñimiento, flatulencia, dispepsia, dolor de cabeza, erupciones cutáneas, insomnio, astenia o fatiga, entre otros. La miopatía es otro de los efectos adversos más habituales, consistente en dolor muscular, debilidad y aumento de las enzimas musculares. Es importante controlar aquellos casos graves que desarrollan rabdomiólisis, ya que esta condición implica la descomposición del tejido muscular. La identificación de esta miopatía inducida por estatinas no es fácil y se soluciona tras la retirada del fármaco.
NOMBRES COMERCIALES
Entre los fármacos que contienen atorvastatina se encuentran:
- Atorvaliq®
- Caduet®
- Lipitor®
- Lypqozet®
- Cardyl®
- Colator®
- Prevencor®
- Thervan®
- Zarator®
Genes analizados
SLCO1B1
Bibliografía
Tuteja S, Rader DJ. SLCO1B1 and Statin Therapy. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002320.
Cooper-DeHoff RM. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021.
McIver LA, Siddique MS. Atorvastatin. 2024 May 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 28613530.
Mykkänen AJH, Tarkiainen EK, Taskinen S, et al. Genome-Wide Association Study of Atorvastatin Pharmacokinetics: Associations With SLCO1B1, UGT1A3, and LPP. Clin Pharmacol Ther. 2024 Jun;115(6):1428-1440.
Romaine SP, Bailey KM, Hall AS, Balmforth AJ. The influence of SLCO1B1 (OATP1B1) gene polymorphisms on response to statin therapy. Pharmacogenomics J. 2010 Feb;10(1):1-11.
