Clomipramina (Dosificación)

La clomipramina es un antidepresivo utilizado en el tratamiento de la depresión, fobias, ansiedad y síndrome obsesivo-compulsivo, entre otros. Las diferencias en la respuesta al fármaco pueden estar mediadas por la presencia de polimorfismos en los genes CYP2D6 y CYP2C19.

La clomipramina es un antidepresivo tricíclicos (TCA). Está indicado en el tratamiento de la depresión, fobias, crisis de angustia, síndromes obsesivos, enuresis nocturna y ciertos tipos de narcolepsia, aunque actualmente su uso terapéutico suele ser principalmente el tratamiento del dolor.

MECANISMO DE ACCIÓN

Inhibe la recaptación neuronal de noradrenalina, norepinefrina y serotonina liberadas en hendidura sináptica.

La clomipramina es un tricíclico potente con menor efecto estimulante que la imipramina. Presenta un efecto sedativo intermedio entre el de amitriptilina e imipramina, aunque con más efectos secundarios que esta última.

Es un fármaco especialmente útil y con amplia experiencia de uso en trastornos obsesivos; en niños, es muy útil en el trastorno por déficit de atención con/sin hiperactividad.

CONTRAINDICACIONES

La clomipramina está contraindicada en casos de hipersensibilidad o sensibilidad cruzada a antidepresivos tricíclicos dibenzodiazepínicos (clomipramina, desipramina, imipramina, nortriptilina y trimipramina). La clomipramina también está contraindicada en combinación con IMAOs, o en el periodo de 14 días antes o después del tratamiento con IMAO.

PRECAUCIONES

Debe tomarse precauciones cuando se prescribe clomipramina en pacientes con epilepsia y con factores predisponentes a la epilepsia, en pacientes con trastornos cardiovasculares, insuficiencia cardiovascular, trastornos de conducción o arritmias.

Precaución en pacientes con antecedentes de presión intraocular elevada, glaucoma de ángulo cerrado, retención urinaria, insuficiencia hepática grave y tumores de médula suprarrenal.

Se debe prestar atención cuando se receta clomipramina a pacientes con trastornos afectivos cíclicos, esquizofrenia, hipotensión, hipertiroidismo, alteraciones hematológicas, TEC (traumatismo encéfalo craneano).

Precaución en ancianos y en pacientes con estreñimiento crónico (riesgo de íleo paralítico).

Deben extremarse las precauciones al prescribir clomipramina a pacientes con riesgo de suicidio.

Se deben efectuar controles dentales cuando se realiza un tratamiento prolongado con clomipramina.

Si se combina clomipramina con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina o con diuréticos puede existir riesgo de hipocaliemia.

Evitar la interrupción repentina del tratamiento. No se recomienda la clomipramina en niños y adolescentes.

Se debe extremar la precaución si se ingiere clomipramina de forma concomitante con fármacos que prolonguen el intervalo QT cardíaco u otros fármacos serotonérgicos.

Puede existir riesgo de shock anafiláctico si se suministra clomipramina por vía intravenosa.

EFECTOS SECUNDARIOS

Mareos, fatiga, cansancio, aumento de apetito, confusión, desorientación, alucinaciones (sobre todo en ancianos y pacientes con enfermedad de Parkinson), estados de ansiedad, agitación, trastornos del sueño, manía, hipomanía, agresividad, pérdida de la memoria y de concentración, despersonalización, agravamiento de la depresión, insomnio, pesadillas, bostezos; temblor, dolor de cabeza, mioclono; delirio, trastornos del lenguaje, parestesias, debilidad muscular, hipertonía muscular; sequedad de boca, sudoración, estreñimiento, trastornos de acomodación visual, visión borrosa, trastornos de micción, sofocos, midriasis; taquicardia sinusal, palpitaciones, hipotensión postural, cambios en el electrocardiograma clínicamente irrelevantes en pacientes con estado cardiaco normal; náuseas, vómitos, trastornos abdominales, diarrea, anorexia; elevación de transaminasas, picazón cutáneo, urticaria; aumento de peso, trastornos de la líbido y la potencia, galactorrea, aumento del tamaño de los senos; trastornos del gusto, tinnitus.

Tras retirada brusca o reducción de dosis: náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, insomnio, dolor de cabeza, nerviosismo, ansiedad.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La clomipramina disminuye el efecto antihipertensivo de: guanetidina, betenidina, reserpina, clonidina y alfametildopa.

La clomipramina potencia el efecto cardiovascular de: adrenalina, noradrenalina, isoprenalina, efedrina, fenilefrina.

Clomipramina potencia el efecto de: alcohol, barbitúricos, benzodiazepinas, anestésicos generales, fenotiazina, antiparkinsonianos, antihistamínicos, atropina, biperideno.

Potencia la acción y toxicidad de: cumarina.

La acción de la clomipramina puede verse disminuída por: barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, nicotina, anticonceptivos orales.

No se debe utilizar clomipramina con quinidina.

Existe posibilidad de toxicidad cardiaca si se toma clomipramina con preparados tiroideos.

Las concentraciones plasmáticas de clomipramina se ven aumentadas con: cimetidina, metilfenidato, estrógenos.

La comedicación de clomipramina con ISRSs (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina) puede conducir a efectos aditivos en el sistema serotoninérgico.

NOMBRE COMERCIAL

  • Anafranil ®

Genes analizados

CYP2C19 CYP2D6

Bibliografía

Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402–8.

Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al.Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.

Yokono A, Morita S, Someya T, et al.The effect of CYP2C19 and CYP2D6 genotypes on the metabolism of clomipramine in Japanese psychiatric patients. J Clin Psychopharmacol. 2001 Dec;21(6):549-55.

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