Daunorubicina, Doxorubicina (Reacciones adversas)

La reacción adversa más severa causada por el uso de antraciclinas como quimioterapéuticos es la cardiotoxicidad, que puede llegar a producir disfunción e insuficiencia cardiaca. Variantes de los genes ARG, UGT1A6 y SLC28A3 influyen en el riesgo de padecer este efecto adverso y cada vez su análisis va cobrando mayor relevancia a la hora de valorar cual es el tratamiento más idóneo para cada paciente.

Las antraciclinas se emplean desde hace más de 60 años en el tratamiento del cáncer y han permitido salvar muchas vidas, sin embargo, una limitación importante de su uso es la cardiotoxicidad.

La daunorubicina es una antraciclina que se emplea en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda y de la leucemia linfoide aguda en niños, aunque también puede utilizarse en pacientes adultos.

La doxorubicina se usa para tratar determinados tipos de cáncer de vejiga urinaria, de mama, de pulmón, de estómago y de ovario, sarcoma de Ewing, linfoma de Hodgkin (enfermedad de Hodgkin) y linfoma no Hodgkin, tumor de Wilms, cáncer de tiroides, neuroblastoma y ciertas leucemias.

MECANISMO DE ACCIÓN

Las antraciclinas alteran el ADN a través de la alteración de la topoisomerasa, una enzima esencial para la replicación y síntesis del ADN, provocando así la detención del ciclo celular y la muerte celular programada.

CONTRAINDICACIONES

El tratamiento con antraciclinas está contraindicado en caso de hipersensibilidad a antraciclinas y antracenodionas, mielosupresión persistente, infecciones graves, deterioro hepático grave, insuficiencia cardiaca, infarto de miocardio reciente, arritmias graves, tratamientos previos con la misma u otra antraciclina cardiotóxica, embarazo y lactancia.

EFECTOS SECUNDARIOS

  • Náuseas, vómitos y dolor de estómago
  • Llagas en boca y garganta
  • Pérdida o aumento de peso
  • Debilidad muscular
  • Pérdida de cabello
  • Hormigueo en manos y pies

Debe contactar inmediatamente a su médico si le aparece urticaria, erupción cutánea, picazón, dificultad para respirar o tragar, o se producen convulsiones.

Como se ha mencionado, la cardiotoxicidad es un efecto adverso que limita su uso y puede presentarse de forma aguda (durante el tratamiento), temprana (durante el primer año de tratamiento) o tardía (años o décadas después). Por tanto, debe llevarse un seguimiento estrecho de los pacientes antes, durante y después de la terapia oncológica. La determinación de la FEVI (eyección ventricular izquierda) mediante ecocardiografía o con la técnica de ventriculografía isotópica con adquisición sincronizada múltiple (MUGA) y la resonancia magnética son pruebas que se realizan para evaluar si hay cardiotoxicidad. Los marcadores bioquímicos que pueden emplearse para la detección temprana del daño cardiaco son la troponina T y el pro-péptido natriurético cerebral N-terminal (NT-proBNP).

NOMBRES COMERCIALES

  • Adriamycin®
  • Cerubidine®
  • Doxil®
  • Myocet®
  • Rubex®
  • Vyxeos®

Genes analizados

UGT1A6 SLC28A3 RARG

Bibliografía

Aminkeng F, Ross CJ, Rassekh SR, et al. Recommendations for genetic testing to reduce the incidence of anthracycline-induced cardiotoxicity. Br J Clin Pharmacol. 2016 Sep;82(3):683-95.

Antoniadi K, Thomaidis N, Nihoyannopoulos P, et al. Prognostic Factors for Cardiotoxicity among Children with Cancer: Definition, Causes, and Diagnosis with Omics Technologies. Diagnostics (Basel). 2023 May 26;13(11):1864.

Chang VY, Wang JJ. Pharmacogenetics of Chemotherapy-Induced Cardiotoxicity. Curr Oncol Rep. 2018 Apr 30;20(7):52.

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