Doxepina (Dosificación)

La doxepina es un antidepresivo tricíclico utilizado para el tratamiento de la depresión, la ansiedad y el insomnio. Su efectividad y tolerabilidad se asocian a la actividad metabólica de los citocromos CYP2D6 y CYP2C19, que participan en su metabolización, por lo que el conocimiento del perfil genético puede ayudar a un ajuste de dosis óptimo.

La depresión es una alteración continuada del estado de ánimo con síntomas que incluyen tristeza, sentimiento de inutilidad, pérdida de interés o placer, alteraciones del sueño, sensación de lentitud y menor capacidad de concentración.

La doxepina es un medicamento de la familia de los antidepresivos tricíclicos que se utiliza para tratar, principalmente, la depresión y la ansiedad. También se usa para tratar otros trastornos como el alcoholismo o el insomnio. Administrado tópicamente se usa para tratar la picazón asociada a la dermatitis atópica o eccema.

MECANISMO DE ACCIÓN

La doxepina pertenece a la clase de antidepresivos tricíclicos aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) de EE.UU. para el tratamiento del trastorno depresivo mayor, la ansiedad y el insomnio, así como para el control del prurito cutáneo. La doxepina actúa aumentando la concentración del neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina o 5-HT) y norepinefrina (NE) en el cerebro. Este mecanismo amplía la disponibilidad de los neurotransmisores (5-HT y NE) dentro de la hendidura sináptica y mejora su neurotransmisión al impedir su recaptación en el terminal presináptico. Además, bloquea los receptores de histamina, α1 adrenérgicos y muscarínicos en el sistema nervioso central, y también inhibe los canales de sodio y potasio en los cardiomiocitos, ampliando su perfil de indicaciones. Se ha aprobado también su uso para el tratamiento del insomnio por sus propiedades sedantes.

CONTRAINDICACIONES

La doxepina está contraindicada en pacientes que han mostrado previamente hipersensibilidad a este fármaco o a otras dibenzoxepinas. También deben evitarla pacientes con glaucoma o tendencia a retención urinaria.

Es importante tener en cuenta que pueden aparecer efectos adversos importantes cuando se combinan con otros medicamentos como otros antidepresivos, opiáceos, alcohol o hierbas medicinales, entre otros.

La doxepina está también contraindicada en pacientes con determinados trastornos cardiovasculares, como bloqueo de rama, y en madres lactantes por sus efectos sedantes y depresor respiratorio.

EFECTOS SECUNDARIOS

La doxepina puede producir efectos adversos similares a otros antidepresivos tricíclicos, la mayoría de ellos leves y transitorios. Produce distintos efectos secundarios dependiendo del receptor que bloquea: histamínicos H1, adrenérgicos y muscarínicos. Al antagonizar el receptor H1, puede inducir sedación y somnolencia, por lo cual se utiliza para tratar el insomnio en pacientes con depresión y ansiedad. También puede causar un aumento significativo de peso. Al bloquear los receptores α-adrenérgicos, puede provocar hipotensión ortostática, especialmente en personas con problemas cardiovasculares. El antagonismo de los receptores muscarínicos produce efectos anticolinérgicos como sequedad de boca, estreñimiento, mareos, taquicardia y prolongación del intervalo QT. Los efectos secundarios de la doxepina tópica incluyen sensación de quemazón y hormigueo, mientras que su absorción sistémica puede ocasionar mareos, sequedad de boca, visión borrosa y dolor de cabeza.

NOMBRES COMERCIALES

La doxepina se comercializa bajo muchos nombres comerciales siendo los más habituales:

  • Prudoxin®
  • Silenor®
  • Sinequan®
  • Zonalon®

Genes analizados

CYP2C19 CYP2D6

Bibliografía

Almasi A, Patel P, Meza CE. Doxepin. [Updated 2024 Feb 14] Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan-.

Hicks JK, Swen JJ, Thorn CF, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for CYP2D6 and CYP2C19 Genotypes and Dosing of Tricyclic Antidepressants. Clin Pharmacol Ther, 2013; 93(5):402–8.

Hicks JK, Sangkuhl K, Swen JJ, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guideline (CPIC) for CYP2D6 and CYP2C19 genotypes and dosing of tricyclic antidepressants: 2016 update. Clin Pharmacol Ther. 2017 Jul;102(1):37-44.

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