Efavirenz (Reacciones adversas)

El efavirenz es un agente antirretroviral que actúa contra el virus que produce la inmunodeficiencia humana (VIH-1). La principal enzima implicada en su metabolismo es CYP2B6. Diversos estudios reflejan que las variaciones genéticas en CYP2B6 modifican las concentraciones plasmáticas de efavirenz así como, alteran la toxicidad del fármaco.

Efavirenz es un fármaco antirretroviral del grupo de los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogo de nucleósidos (ITINNs). Todos los ITINN interfieren específicamente en la función de la transcriptasa inversa del VIH-1 al impedir la formación de ADN viral de doble cadena a partir del genoma viral de ARN monocatenario.

Este agente antirretroviral se utiliza en el tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y se recomienda combinarlo con dos fármacos antagonistas de la transcriptasa inversa. La eficacia del tratamiento combinado ha sido demostrada a través de numerosos ensayos clínicos. Este tipo de tratamiento se utiliza en adultos, adolescentes y en niños mayores de 3 meses y con un peso superior a los 3kg.

El efavirenz se caracteriza por tener una semivida plasmática larga, lo que permite administrarlo una vez al día. Este fármaco es metabolizado principalmente por la enzima hepática CYP2B6 dando lugar a dos metabolitos hidroxilados e inactivos. El gen CYP2B6 puede presentar diversos polimorfismos, los cuales, presentan cierta implicación en la dosificación y reacciones adversas del fármaco.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad al principio activo o alguno de sus excipientes

Contraindicado en el tratamiento concominante con astemizol, cisaprida, derivados ergóticos, midazolam por vía oral, pimozida, hipérico o hierba de San Juan y triazolam.

PRECAUCIONES

Utilizar efavirenz con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad psiquiátrica o consumo excesivo de drogas. Vigilar la aparición de trastornos pisquiátricos tales como depresión o intento de suicidio.

Es posible que se manifiesten síntomas del sistema nervioso (mareos, insomnio, pesadillas, somnolencia) en el primer o segundo día de tratamiento y que desaparecen a las 2-4 semanas de tratamiento.

Considerar si el paciente tiene un historial de convulsiones o si es un paciente epiléptico.

Tener en cuenta si el paciente presenta un historial de enfermedad hepática, pues los pacientes con hepatitis B o C crónica que son tratados con fármacos antirretrovirales experimentan un elevado riesgo de padecer graves efectos adversos, e incluso, mortales.

Tomar efavirenz con precaución si se presentan una prolongación del intervalo QT.

Los niños presentan mayor incidencia que los adultos en la aparición de rash cutáneo. Suspender el tratamiento si aparecen síntomas de rash cutáneo graves como ampollas, fiebre o descamación.

Se recomienda evitar el tratamiento con efavirenz en mujeres adolescentes con probabilidad elevada de embarazo, pues se ha detectado un riesgo potencial de teratogenia en el primer trimestre de embarazo.

Evitar el consumo de efavirenz si presenta intolerancia a la lactosa, ya que tanto las cápsulas como los comprimidos contienen lactosa.

Es posible que durante el tratamiento con efavirenz se produzcan dislipemias, por lo que se recomienda monitorizar los triglicéridos y el colesterol.

En algunos pacientes con VIH avanzado y antecedentes de infección oportunista, es posible que aparezcan signos de inflamación o infección. Informe a su médico inmediatamente.

EFECTOS SECUNDARIOS

Los efectos secundarios más frecuentes son la erupción cutánea y las alteraciones del sistema nervioso central: somnolencia, insomnio, mareos, cefalea, problemas de coordinación o equilibrio, dificultad para concentrarse, alucinaciones y sueños anormales, convulsiones o euforia. También provoca el aumento de los niveles de transaminasas, así como, diarreas, vómitos y fatiga.

Las reacciones poco frecuentes son nerviosismo, prolongación del intervalo QT, visión borrosa, dolor abdominal, vértigo, afectación del estado anímico, temblor, rubor, aumento de las mamas en hombres, hipersensibilidad, piel y ojos amarillentos por inflamación del hígado o zumbidos en los oídos. La ideación suicida se encuentra entre los efectos secundarios muy poco frecuentes.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La administración de efavirenz junto con otros fármacos que se metabolizan, principalmente, por las isoenzimas 2C9, CYP2C19, CYP2B6 o CYP3A del citocromo P450 (CYP), puede provocar la alteración de las concentraciones plasmáticas de los fármacos coadministrados. Aquellos fármacos que inducen la actividad de  CYP3A y CYP2B6 se espera que reduzcan las concentraciones plasmáticas de efavirenz.

La rifampicina es un inductor de CYP3A todavía más potente que efavirenz. Por tanto, en adultos se debe considerar el aumento de la dosis de efavirenz a 800 mg/día si es bien tolerado.

Efavirenz provoca la disminución de los niveles plasmáticos de fármacos inhibidores de la proteasa del VIH (atazanavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, saquinavir, darunavir, ritonavir). En adultos existen diferentes formas de proceder: no administrar sin potenciar con ritonavir, aumentar la dosis de inhibidor de proteasa o aumentar la dosis de ritonavir.

El efecto de los anticoagulantes orales se puede ver afectado, por lo que es importante monitorizar el tiempo de protrombina.

En el caso de los antiepilépticos como la carbamazepina, fenitoína y fenobarbital, se recomienda monitorizar los niveles plasmáticos de antiepiléptico y efavirenz.

Fármacos antifúngicos como el itraconazol o el posaconazol se recomienda evitar su uso y sustituir por otros antifúngicos que presenten menos interacciones.

La terapia con estatinas puede verse afectada, por lo que es posible que sea necesario un aumento de dosis o una sustitución/adición de otro fármaco a la terapia.

Respecto a los inmunosupresores, se recomienda monitorizar los niveles y la eficacia de ciclosporina, sirolimus y tracolimus. El efavirenz provoca la disminución plasmática de dichos fármacos.

El metabolismo de la metadona también se ve afectado por efavirenz, por tanto es necesario vigilar los signos y síntomas de abstinencia.

Los medicamentos utilizados para reducir los coágulos es sangre como la warfarina o el acenocumarol  pueden requerir una modificación de la dosis.

MARCAS COMERCIALES

  • Atripla®
  • Stocrin®
  • Sustiva®
  • Symfi®

Genes analizados

CYP2B6

Bibliografía

Cheng, L., Wang, Y., Li, X., et al. Meta-analysis of the associations of CYP2B6-516G>T polymorphisms with efavirenz-induced central nervous system side effects and virological outcome in HIV-infected adults. The pharmacogenomics journal, 2020; 20(2), 246–259.

Desta, Z., Gammal, R. S., Gong, L., et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2B6 and Efavirenz-Containing Antiretroviral Therapy. Clinical pharmacology and therapeutics, 2019; 106(4), 726–733.

Clifford, D. B., Evans, S., Yang, Y., et al. Long-term impact of efavirenz on neuropsychological performance and symptoms in HIV-infected individuals (ACTG 5097s). HIV clinical trials, 2009; 10(6), 343–355.

Rotger, M., Colombo, S., Furrer, H., et al. Influence of CYP2B6 polymorphism on plasma and intracellular concentrations and toxicity of efavirenz and nevirapine in HIV-infected patients. Pharmacogenetics and genomics, 2005; 15(1), 1–5.

¿Todavía no te has hecho un test de ADN?

Adquiere tu test genético y descubre todo sobre ti.

starter
Test ADN Starter

Ancestralidad, Rasgos y Wellness

Comprar
starter
Test ADN Advanced

Salud, Ancestralidad, Rasgos y Wellness

Comprar
El test de ADN que estabas buscando
Comprar