Fenitoína (Dosificación)

La fenitoína es un fármaco antiepiléptico de uso común que inhibe la actividad cerebral no deseada. El CYP2C9 es una de las principales enzimas involucradas en su metabolismo por lo que determinados alelos de este citocromo pueden influir en los niveles plasmáticos del fármaco.

La fenitoína es un fármaco antiepiléptico que inhibe la propagación de la actividad convulsivante en la corteza motora cerebral: estabiliza el umbral promoviendo la difusión de sodio desde las neuronas. También se utiliza como antiarrítmico ya que estabiliza las células del miocardio.

La fenitoína está contraindicada en pacientes que presentan hipersensibilidad a hidantoínas, bradicardia sinusal, bloqueo sinoatrial, bloqueo atrio-ventricular de 2º y 3er grado y síndrome de Adams-Stokes.

PRECAUCIONES

Debe tomarse precauciones antes de recetar fenitoína en ancianos. También en aquellos pacientes que sufran insuficiencia hepática, hipotensión o insuficiencia cardíaca grave.

La fenitoína puede producir osteomalacia, hiperglucemia, hiperplasia, hemorragia gingival, leucopenia y, utilizada antes del parto, hemorragia materna o neonatal.

Durante el tratamiento con fenitoína, evitar la ingesta de alcohol. Durante el tratamiento, monitorizar niveles séricos del fármaco por riesgo de toxicidad. También existe riesgo de tolerancia y dependencia, de ideación y comportamiento suicida, por ello se debe suspender gradualmente el tratamiento.

Si aparecen síntomas o signos de síndrome de Steve Johnson y necrólisis epidérmica crónica (erupción cutánea progresiva con ampollas o lesiones en la mucosa) suspender el tratamiento.

No administrar vía intramuscular, ya que existe riesgo de irritación tisular e inflamación en el lugar de la inyección. Hay que tomar precauciones con la forma de administración.

Controlar las constantes vitales y el electrocardiograma durante la infusión de fenitoína.

EFECTOS SECUNDARIOS

Nistagmos, ataxia, alteraciones de la palabra, confusión mental, mareo, insomnio, nerviosidad pasajera. Náuseas, vómitos, estreñimiento. Erupción cutánea morbiliforme o escarlatiforme. Trombocitopenia, leucopenia, granulocitosis, agranulocitosis, pacitopenia. Hiperplasia gingival.

Si se administra por vía intravenosa, además puede tener otras reacciones adversas más severas como: reacciones cardiotóxicas graves con depresión de la conducción atrial y ventricular y fibrilación ventricular, periarteritis nodosa; irritación local, inflamación, hipersensibilidad, necrosis y escara en el lugar de administración.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Los niveles séricos de fenitoína se ven aumentados por: cloranfenicol, dicumarol, disulfiram, tolbutamida, isoniazida, fenilbutazona, salicilatos, clordiazepóxido, fenotiazinas, diazepam, estrógenos, etosuximida, halotano, metilfenidato, sulfonamidas, trazodona, amiodarona, fluoxetina y succinimidas.

Los niveles séricos de fenitoína pueden verse disminuidos por: carbamazepina, reserpina, diazóxido, ácido fólico y sucralfato.

Los niveles séricos de fenitoína pueden verse aumentados o disminuidos por: fenobarbital, ácido valproico y valproato sódico.

Existe riesgo de convulsiones si se prescribe de forma concomitante con antidepresivos tricíclicos.

Puede producirse depresión cardiaca excesiva si se toma conjuntamente con lidocaína.

La fenitoína disminuye la eficacia de: corticosteroides, anticoagulantes cumarínicos, anticonceptivos orales, quinidina, vitamina D, digitoxina, rifampicina, doxiciclina, estrógenos, furosemida y teofilina.

La fenitoína potencia la depresión del sistema nervioso central (SNC) producida por el alcohol y otros depresores del SNC.

NOMBRES COMERCIALES

  • Epanutin ®
  • Sinergina ®

Genes analizados

CYP2C9

Bibliografía

Dean L. Phenytoin Therapy and HLA-B*15:02 and CYP2C9 Genotypes. Medical Genetics Summaries, 2012. [cited 2018 Jan 3].

Caudle KE, Rettie AE, Whirl-Carrillo M, Smith LH, Mintzer S, Lee MTM, et al. Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and phenytoin dosing. Clin Pharmacol Ther, 2014; 96(5):542–8.

Karnes JH, Rettie AE, Somogyi AA, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and HLA-B Genotypes and Phenytoin Dosing: 2020 Update. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):302-309.

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