Las fluoropirimidinas son una familia de fármacos quimioterápicos ampliamente utilizados en el tratamiento contra el cáncer. Entre un 10 y 40% de los individuos tratados con estos fármacos desarrollan efectos adversos y esto se ha asociado a la presencia de ciertas variantes en el gen DPYD, directamente implicado en su metabolismo.
Fluorouracilo, Capecitabina (Dosificación)
La familia de fármacos antineoplásicos conocida como fluoropirimidinas (fluorouracilo, capecitabina, tegafur, entre otros) está compuesta por agentes quimioterapéuticos que son utilizados ampliamente en el tratamiento de diferentes tipos de cánceres. Pertenecen a una familia de fármacos antineoplásicos denominada antimetabolitos. Los efectos secundarios más graves que pueden causar las fluoropirimidinas son neurotoxicidad y supresión de la médula ósea.
El fluorouracilo, que a menudo se llama 5FU, es usado para tratar diferentes tipos de cáncer como el de mama, intestino, piel, estómago, esófago (garganta) y páncreas. Los efectos secundarios más comunes del fluorouracilo son: infecciones, hemorragias, anemia, náuseas, diarrea, pérdida de apetito, dolor en la boca, alteraciones en el gusto, cansancio, hormigueo de manos y pies, pérdida de cabello, cambios en el ritmo cardíaco. Otros efectos secundarios menos comunes del fluorouracilo son: dolor en los ojos, sensibilidad en la piel que causa dolor, riesgo de coágulos (los síntomas son dolor, enrojecimiento e hinchazón en extremidades, dificultad para respirar y dolor torácico), neurotoxicidad, supresión de la médula ósea.
La capecitabina se utiliza como quimioterapia para tratar el cáncer metastásico de colon o recto y el cáncer de mama metastásico. Es una prodroga del fluororuracilo, es decir, en el organismo se convierte en fluororuracilo. Los efectos secundarios más comunes del tratamiento con capecitabina, con una incidencia mayor del 30%, son: anemia, fatiga, diarrea, Síndrome de pies y manos (eritrodisestesia palmo-plantar o PPE que cursa con erupción cutánea, hinchazón, enrojecimiento, dolor y/o descamación de la piel en las palmas de las manos y las plantas de los pies. Es generalmente leve y comienza 2 semanas luego de iniciado el tratamiento. Puede requerir una reducción de la dosis del medicamento), náuseas y vómitos, dermatitis, enzimas hepáticas elevadas, aumento de bilirrubina. Otros efectos secundarios menos frecuentes (incidencia entre 10-29%) son: poco apetito, dolor abdominal, infecciones, hemorragias, estreñimiento, fiebre, disnea, dolor en el pecho, insomnio, coágulos sanguíneos, somnolencia excesiva, confusión, convulsiones, pérdida de equilibrio, cambios en las uñas, oscurecimiento de la piel, neurotoxicidad, supresión de la médula ósea.
NOMBRES COMERCIALES
- Fluorouracilo: Efudex®, Adrucil®, Carac®, Fluoroplex®
- Capecitabina: Xeloda®
Genes analizados
DPYD
Bibliografía
Amstutz U, Henricks LM, Offer SM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2018 Feb;103(2):210-216.
Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Apr;28(4):508-517.
Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Quantitative impact of pre-analytical process on plasma uracil when testing for dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Br J Clin Pharmacol. 2023 Feb;89(2):762-772.
Maslarinou A, Manolopoulos VG, Ragia G.Pharmacogenomic-guided dosing of fluoropyrimidines beyond DPYD: time for a polygenic algorithm? Front Pharmacol. 2023 May 15;14:1184523.
