Irinotecan (Reacciones adversas)
Antineoplásico semisintético derivado del alcaloide camptotecina, inhibidor específico de ADN topoisomerasa I. Induce lesiones en las cadenas simples que bloquean la replicación del ADN y son responsables de la citotoxicidad.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad.
Enfermedad inflamatoria crónica y/o obstrucción intestinal. Embarazo y lactancia. Insuficiencia hepática (bilirrubina > 3 veces del límite superior de la normalidad), insuficiencia grave de médula ósea, pacientes con estado general de la OMS ≥ 2 y uso concomitante con la hierba de San Juan.
PRECAUCIONES
Insuficiencia renal e insuficiencia hepática. Ancianos y asma.
Riesgo de diarrea tardía (aumenta en pacientes con irradiación abdominal/pélvica, hiperleucocitosis basal, o con estado general de la OMS ≥ 2 y en mujeres), síndrome colinérgico agudo (profilaxis de sulfato de atropina), pacientes con actividad reducida de uridín difosfato glucurosiltransferasa (riesgo aumentado de toxicidad hematológica).
Se recomienda tratamiento profiláctico con antieméticos, monitorización hematológica semanal, tomar medidas anticonceptivas (durante y al menos 3 meses después del tratamiento).
Evitar uso concomitante de inhibidores fuertes (ketoconazol) o inductores (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o hierba de San Juan).
No recomendado en niños.
EFECTOS SECUNDARIOS
Diarrea (toxicidad limitante para la dosis), náuseas, vómitos.
Neutropenia (efecto tóxico limitante de dosis), anemia, trombocitopenia. Síndrome colinérgico agudo, alopecia, contracción muscular, calambres y parestesia
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
El irinotecán podría prolongar el efecto bloqueante neuromuscular del suxametonio y antagonizar el bloqueo neuromuscular de los miorrelajantes no despolarizantes.
Evitar uso conjunto con inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol) o inductores (carbamacepina, fenobarbital, febitoína, rifampicina).
El hipérico puede disminuir los niveles del irinotecán, por lo tanto se debe evitar.
NOMBRES COMERCIALES
- Campto ®
- Irinotecan ®
Bibliografía
Atasilp C, Biswas M, Jinda P, et al.Association of UGT1A1*6, UGT1A1*28, or ABCC2 c.3972C>T genetic polymorphisms with irinotecan-induced toxicity in Asian cancer patients: Meta-analysis. Clin Transl Sci. 2022 Jul;15(7):1613-1633.
Cui C, Shu C, Cao D, et al.UGT1A1*6, UGT1A7*3 and UGT1A9*1b polymorphisms are predictive markers for severe toxicity in patients with metastatic gastrointestinal cancer treated with irinotecan-based regimens. Oncol Lett. 2016 Nov;12(5):4231-4237.
Hulshof EC, Deenen MJ, Nijenhuis M, et al. Dutch pharmacogenetics working group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction between UGT1A1 and irinotecan. Eur J Hum Genet. 2023 Sep;31(9):982-987.