Irinotecan (Reacciones adversas)

El irinotecán es un antineoplásico utilizado en el tratamiento de diversos tipos de cáncer como el de colon, pulmón o páncreas. Uno de los efectos adversos asociados al tratamiento es la neutropenia que puede asociarse a la presencia de alelos en el gen UGT1A1, implicado en su metabolismo.

Antineoplásico semisintético derivado del alcaloide camptotecina, inhibidor específico de ADN topoisomerasa I. Induce lesiones en las cadenas simples que bloquean la replicación del ADN y son responsables de la citotoxicidad.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad.

Enfermedad inflamatoria crónica y/o obstrucción intestinal. Embarazo y lactancia. Insuficiencia hepática (bilirrubina > 3 veces del límite superior de la normalidad), insuficiencia grave de médula ósea, pacientes con estado general de la OMS ≥ 2 y uso concomitante con la hierba de San Juan.

PRECAUCIONES

Insuficiencia renal e insuficiencia hepática. Ancianos y asma.

Riesgo de diarrea tardía (aumenta en pacientes con irradiación abdominal/pélvica, hiperleucocitosis basal, o con estado general de la OMS ≥ 2 y en mujeres), síndrome colinérgico agudo (profilaxis de sulfato de atropina), pacientes con actividad reducida de uridín difosfato glucurosiltransferasa (riesgo aumentado de toxicidad hematológica).

Se recomienda tratamiento profiláctico con antieméticos, monitorización hematológica semanal, tomar medidas anticonceptivas (durante y al menos 3 meses después del tratamiento).

Evitar uso concomitante de inhibidores fuertes (ketoconazol) o inductores (rifampicina, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína o hierba de San Juan).

No recomendado en niños.

EFECTOS SECUNDARIOS

Diarrea (toxicidad limitante para la dosis), náuseas, vómitos.

Neutropenia (efecto tóxico limitante de dosis), anemia, trombocitopenia. Síndrome colinérgico agudo, alopecia, contracción muscular, calambres y parestesia

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

El irinotecán podría prolongar el efecto bloqueante neuromuscular del suxametonio y antagonizar el bloqueo neuromuscular de los miorrelajantes no despolarizantes.

Evitar uso conjunto con inhibidores de CYP3A4 (ketoconazol) o inductores (carbamacepina, fenobarbital, febitoína, rifampicina).

El hipérico puede disminuir los niveles del irinotecán, por lo tanto se debe evitar.

NOMBRES COMERCIALES

  • Campto ®
  • Irinotecan ®

Genes analizados

UGT1A1

Bibliografía

Takano M, Sugiyama T. UGT1A1 polymorphisms in cancer: impact on irinotecan treatment. Pharmgenomics Pers Med. 2017; Volume10:61-68.

Crona DJ, Ramirez J, Qiao W, et al. Clinical validity of new genetic biomarkers of irinotecan neutropenia: an independent replication study. Pharmacogenomics J. 2016; 16(1):54-59.

Cui C, Shu C, Cao D, et al. UGT1A1*6, UGT1A7*3 and UGT1A9*1b polymorphisms are predictive markers for severe toxicity in patients with metastatic gastrointestinal cancer treated with irinotecan-based regimens. Oncol Lett. 2016; 12(5):4231-4237.

Zhang X, Yin J-F, Zhang J, et al. UGT1A1*6 polymorphisms are correlated with irinotecan-induced neutropenia: a systematic review and meta-analysis. Cancer Chemother Pharmacol. 2017; 80(1):135-149.

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