Isoniazida (Reacciones adversas)

La isoniazida es un antibiótico utilizado en el tratamiento de la tuberculosis, actuando como un potente agente bactericida de Mycobacterium tuberculosis. Su metabolismo, especialmente relacionado con el genotipo de NAT2 (N-acetiltransferasa 2), puede influir en su eficacia y riesgo de efectos adversos, como la hepatotoxicidad.

La tuberculosis es una de las enfermedades infecciosas que causa más muerte en el mundo, alrededor de 1,6 millones anualmente. Los tratamientos con medicamentos antituberculosos de primera línea como rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol suelen ser efectivos, sin embargo, el desarrollo de resistencia a los medicamentos ha afectado significativamente al éxito de este tratamiento.

Introducida en 1952, la isoniazida se caracteriza por ser bien tolerada y por su bajo coste. Como se ha descrito previamente, los antituberculosos causan la muerte del agente infeccioso, por lo que tiene un efecto bactericida. En el caso de la isoniazida, el fármaco presenta una elevada actividad bactericida temprana, reduciendo la carga bacteriana en un 90-95% en el primer par de días de tratamiento.

MECANISMO DE ACCIÓN

La isoniazida es un antibiótico utilizado principalmente en el tratamiento y la prevención de la tuberculosis. Este fármaco, uno de los más efectivos de primera línea contra Mycobacterium tuberculosis, inhibe la síntesis de ácido micólico, un componente esencial de la pared celular de la bacteria, resultando en su muerte.

CONTRAINDICACIONES

La isoniazida no debe ser utilizada en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de sus excipientes. Tampoco en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Este fármaco muestra interacciones no deseadas con la carbamazepina, el disulfiram por lo que se desaconseja su toma simultáneamente. Además, se recomienda precaución es caso de combinar la isoniazida con otros compuestos como anestésicos volátiles halogenados, anticoagulantes cumarínicos, ketoconazol, glucocorticoides, fenitoína o rifampicina, entre otros.

EFECTOS SECUNDARIOS

Aunque la isoniazida es generalmente segura, puede provocar reacciones adversas, la mayoría de las cuales son transitorias y de bajo grado. Entre ellas se encuentran efectos gastrointestinales, erupciones cutáneas y prurito, y neuropatía periférica, aunque la incidencia de esta última es muy baja. Sin embargo, uno de los efectos adversos más graves asociados con los fármacos antituberculosos es la hepatotoxicidad, que puede llevar al fracaso del tratamiento y aumentar la mortalidad en pacientes con tuberculosis.

La isoniazida se metaboliza en el hígado principalmente mediante acetilación por la enzima N-acetil transferasa 2 (NAT2). El gen NAT2, que codifica esta enzima, es altamente polimórfico y muestra amplias variaciones en su expresión y actividad enzimática entre diferentes individuos. Algunos polimorfismos genéticos en el gen NAT2 se han relacionado con un aumento de la concentración plasmática de isoniazida y con un mayor riesgo de desarrollar hepatotoxicidad.

NOMBRES COMERCIALES

La isoniazida se comercializa bajo multitud de nombres, entre los que se incluyen:

  • Isonarif®
  • Isaotamine®
  • Rifamate®
  • Rifater®

Genes analizados

NAT2

Bibliografía

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