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COMPATIBILIDAD
FARMACOLÓGICA

Metabolización Donepezilo (aplicable a Galantamina)

El donepezilo (en forma de clorhidrato) es un inhibidor reversible de la colinesterasa (ChEI). El donepezilo muestra una afinidad muy alta hacia la colinesterasa y está desprovisto de hepatotoxidad. La larga vida plasmática del donepezilo permite tratamientos de una sola dosis al día.

El donepezilo es usado para tratar la demencia (un trastorno cerebral que afecta la capacidad de recordar, pensar con claridad, comunicarse y realizar las actividades diarias, y puede causar cambios en el estado de ánimo y la personalidad) en personas que tienen la enfermedad de Alzheimer (AD, por su sigla en inglés; una enfermedad cerebral que lentamente destruye la memoria y la capacidad de pensar, aprender, comunicarse y realizar las actividades diarias). El donepezilo mejora las funciones mentales (como la memoria, la atención, la capacidad de interactuar con otros, hablar, pensar con claridad y realizar actividad diaria regular) al incrementar la cantidad de ciertas sustancias que naturalmente se producen en el cerebro. El donepezilo puede mejor la capacidad de pensar y recordar, o retrasar la pérdida de las referidas capacidades en personas que tienen la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, el donepezilo no cura esta enfermedad ni previene la pérdida de las habilidades mentales en algún momento en el futuro.

El donepezilo ha mostrado la misma eficacia clínica que otros inhibidores de la colinesterasa en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Aunque el donepezilo no altera la prognosis a largo plazo de la enfermedad de Alzheimer, parece retardar su asentamiento.

MECANISMO DE ACCIÓN

El donepezilo inhibe selectivamente la acetilcolinesterasa, la enzima responsable de la destrucción de la acetilcolina, aumentando la biodisponibilidad de esta sustancia. Sin embargo, el donepezilo se fija a la enzima mediante un puente de hidrógeno fácilmente hidrolizable por lo que la duración de la inhibición enzimática es corta. Dada la larga vida plasmática del donepezilo, sus efectos inhibidores son de mayor duración que los mostrados por otros inhibidores.

CONTRAINDICACIONES y PRECAUCIONES

El tratamiento debe ser iniciado y supervisado por un médico con experiencia en el diagnóstico y tratamiento de la demencia de Alzheimer. El tratamiento con donepezilo solamente debe iniciarse si hay un cuidador disponible para que controle regularmente la toma del fármaco por el paciente. El tratamiento de mantenimiento puede continuarse mientras exista un beneficio terapéutico para el paciente. Por tanto, el beneficio clínico de donepezilo debe ser reevaluado de forma regular. La interrupción brusca del tratamiento debe ser evitada para evitar un súbito declive de la función cognitiva o un aumento de las alteraciones sobre el comportamiento.

Cuando se va a prescribir donepezilo deben tomarse las siguientes precauciones. Precaución en anestesia por aumento de la relajación muscular tipo succinilcolina. Precauciones en pacientes con alteraciones de la conducción cardiaca supraventricular, con antecedentes de asma, con antecedentes de enfermedad pulmonar obstructiva, o con antecedentes de enfermedad ulcerosa. Se deben tomar precauciones cuando se prescribe donepezilo en concomitancia con AINEs (antiinflamatorios no esteroideos) ya que pueden exacerbarse o inducirse síntomas extrapiramidales. Existe riesgo de desarrollar síndrome neuroléptico maligno durante el tratamiento con donepezilo: si se desarrollan síntomas indicativos interrumpir inmediatamente el tratamiento. También existe riesgo de rabdomiólisis, que es más frecuente al inicio del tratamiento o al aumentar la dosis. También se debe tener precaución cuando se prescriba a pacientes con alteraciones gastrointestinales, como por ejemplo, aquellos pacientes con antecedentes de enfermedad ulcerosa o hemorragias gastrointestinales.

Se deben extremar las precauciones ya que el donepezilo puede generar procesos neurológicos adversos como convulsiones: Se cree que los colinomiméticos tienen cierto potencial para causar convulsiones generalizadas. Sin embargo, las convulsiones pueden ser también una manifestación de la enfermedad de Alzheimer. Aunque raras veces se han observado convulsiones con el donezepilo, se recomienda precaución al administrar este fármaco a pacientes predispuestos (pacientes con traumas craneoencefálicos, presión intracraneal u otras condiciones metabólicas inestables). Los efectos colinérgicos incrementados por el donepezilo pueden aumentar los síntomas de la enfermedad de Parkinson

Procesos pulmonares: debido a sus acciones colinomiméticas, los inhibidores de la colinesterasa deben ser prescritos con precaución a pacientes con antecedentes de asma o de enfermedad pulmonar obstructiva. Debe evitarse la administración de donepezilo concomitantemente con otros inhibidores de la acetilcolilnesterasa, agonistas o antagonistas del sistema colinérgico.

Procesos hepáticos: el donepezilo debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia hepática. El aclaramiento de donepezilo mostró estar reducido en un 20% en 10 pacientes con cirrosis alcohólico en comparación con los sujetos normales.

El donepezilo está clasificado dentro de la categoría C de riesgo para el embarazo. No se conoce el riesgo para el feto. Tampoco se sabe si el fármaco se excreta en la leche materna y por lo tanto si su administración durante la lactancia no está aconsejada.

EFECTOS SECUNDARIOS

El donepezilo puede provocar efectos secundarios como: náuseas, vómitos, diarrea, pérdida del apetito, pérdida de peso, necesidad de orinar con mayor frecuencia, dificultad para controlar la micción, calambres musculares, dolor, inflamación o rigidez de las articulaciones, dolor, cansancio excesivo, dificultad para quedarse o permanecer dormido), dolor de cabeza, mareos, nerviosismo, depresión, confusión, cambios en el comportamiento estado de ánimo, alucinaciones (ver cosas o escuchar voces que no existen), sueños anormales, enrojecimiento, descamación o picazón en la piel…

En los pacientes tratados con inhibidores de la acetilcolinesterasa suelen observarse pérdidas de peso de 1 a 1.5 kg.

Algunos efectos secundarios pueden ser graves como: desmayos, ritmo cardíaco más lento que lo normal, dolor en el pecho, nuevos o empeoramiento de problemas respiratorios, dolor de aparición o empeoramiento de estómago o acidez estomacal, heces negras o alquitranadas, sangre roja en las heces, vómitos con sangre, vómitos de un material parecido a granos de café, incapacidad para controlar la orina, dificultad o dolor al orinar, dolor lumbar, fiebre, crisis convulsivas, decoloración o moretones en la piel…

El donepezilo es bien tolerado por regla general a las dosis de 5 mg/día. Con las dosis de 10 mg/día, el porcentaje de pacientes que tuvo que discontinuar el tratamiento por efectos secundarios severos ascendió al 13%. La mayor parte de los efectos secundarios son de naturaleza colinérgica y son dosis dependientes.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Otros inhibidores de la colinesterasa (por ejemplo, la rivastigmina, tacrina, galantamina) pueden producir efectos farmacológicos aditivos cuando se administran concomitantemente con donepezilo. Esto también es cierto para simpaticomiméticos como el betanecol.

La eliminación del donepezilo puede aumentar con la administración concomitante de algunos inductores de las isoenzimas hepáticas como las CYP2D6 y CYP3A4. Entre los inductores de una o ambas isoenzimas se encuentran: los inhibidores de la proteasa antiretrovírica, los barbituratos (por ejemplo el fenobarbital), la carbamazepina, dexametasona, fosfenitoína, modafinilo, fenitoína, pioglitazona, rifamicinas (por ej., rifabutina, rifapentina, rifampina), la hierba de San Juan ( Hypericum perforatum) y la troglitazona. No se han determinado los efectos clínicos de estas interacciones sobre la eficacia del donepezilo. Los pacientes que reciban estos medicamentos deberán ser vigilados por si tuviera lugar una pérdida de eficacia del donepezilo

La quinidina ha mostrado, in vitro, inhibir el metabolismo del donepezilo al inhibir la isoenzima hepática CYP2D6. Otros inhibidores del metabolismo de la CYP2D6 son la amiodarona, desipramina, propafenona, y algunos antidepresivos selectivos de la recaptación de la serotonina. Esta lista no incluye todos los agentes conocidos capaces de ocasionar una potente inhibición de la CYP2D6. No se han determinado las consecuencias clínicas de esta interacción.

La fluoxetina, paroxetina, y sertralina son potentes inhibidores de la isoenzima hepática CYP2D6 y su administración concomitante con el donepezilo puede ocasionar importante aumentos de los niveles plasmáticos de este último, aumentado la incidencia de efectos secundarios de tipo colinérgico. Se han publicado al menos dos casos de interacciones entre paroxetina y donepezilo: se observaron reacciones adversas gastrointestinales, insomnio, confusión y agitación cuando se añadió paroxetina a una terapia con donepezilo. Los efectos secundarios desaparecieron al reducir las dosis de donepezilo o al discontinuar el tratamiento con ambos fármacos. Tanto la fluoxetina como la fluvoxamina, dos antidepresivos de la misma familia, inhiben la isoenzima hepática CYP3A4 y pueden interaccionar con el metabolismo del donepezilo.

NOMBRE COMERCIAL

  • Aricept®

GEN O REGIÓN ESTUDIADA


  • CYP2D6