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COMPATIBILIDAD
FARMACOLÓGICA

Metabolización Warfarina

La warfarina es un anticoagulante oral anti-vitamina K. Impide la formación en el hígado de factores activos de la coagulación II, VII, IX y X por inhibición de la gamma carboxilación de las proteínas precursoras mediada por vitamina K.

CONTRAINDICACIONES

La warfarina está contraindicada en los siguientes casos:

Hipersensibilidad.

Embarazo.

Falta de cooperación del enfermo.

Diátesis hemorrágicas y/o discrasia hemática. Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar. Intervenciones quirúrgicas recientes o previstas en el SNC, operaciones oftalmológicas o que pongan al descubierto grandes superficies de tejidos.

Úlcera gastroduodenal o hemorragias en tractos gastrointestinal, urogenital o respiratorio, hemorragias cerebrovasculares, pericarditis, derrames pericárdiacos, endocarditis lenta.

Hipertensión arterial grave, lesiones graves de los parénquimas hepático y renal. Actividad fibrinolítica aumentada.

Dosis elevadas de AINE (antiinflamatorio no esteroideo), miconazol (vía general y gel bucal), fenilbutazona (vía general), dosis elevadas de AAS y otros salicilatos.

PRECAUCIONES

Hay que tomar precauciones en la prescripción de warfarina en los siguientes supuestos:

Si existe riesgo de hemorragias, necrosis (si existe, sustituir por heparina), liberación de émbolos o placas ateromatosas.

Insuficiencia renal moderada-grave, insuficiencia hepática moderada-grave, hipertensión arterial moderada-grave, enfermedades infecciosas o alteraciones de la flora intestinal, catéteres, deficiencia en la respuesta anticoagulante mediada por proteína C o su cofactor, proteína S (riesgo de necrosis tisulares); monitorizar el INR (del inglés, International Normalized Ratio de Warfarina).

No hay datos que avalen su uso en niños, suspender el tratamiento si aparece calcifilaxis (mayor riesgo en enfermedad renal avanzada en diálisis).

EFECTOS SECUNDARIOS

Hemorragias en cualquier órgano.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

El efecto de la warfarina se ve inhibido por: inductores enzimáticos (aminoglutetimida, carbamazepina, fenazona, griseofulvina, fenobarbital, secobarbital, rifampicina, H. perforatum), fármacos que reducen su absorción (sucralfato, ácido ascórbico), vitamina K, ginseng y alimentos ricos en vitamina K (cereales, brécol, col, zanahorias, menudillos de ave).

El efecto de la warfarina se ve potenciado por:

  • Inhibidores enzimáticos (alopurinol, dextropropoxifeno, tramadol, amiodarona, ciprofloxacino, claritromicina, eritromicina, norfloxacino, ofloxacino, pefloxacino, cloranfenicol, cimetidina, omeprazol, ranitidina, cisaprida, disulfiram, fluvastatina, lov
  • Fármacos que la desplazan de su unión a proteínas plasmáticas (ácido etacrínico, ácido nalidíxico, diclofenaco, fenilbutazona, feprazona, ibuprofeno, ketoprofeno, ácido mefenámico, sulindaco, benziodarona, bicalutamida, carnitina, gemfibrozilo, hidrato
  • Disminución de disponibilidad de vitamina K (levotiroxina, neomicina, cefamandol, clofibrato, estanozolol).
  • Fármacos que disminuyen la síntesis de factores de coagulación (danazol, paracetamol, quinidina, quinina, vitamina E, etanol).
  • AAS, diflunisal.
  • Doxiciclina, tetraciclina (hipoprotrombinémicas).
  • Clindamicina: puede incrementar la actividad anticoagulante con incremento en los valores de las pruebas de coagulación (TP-tiempo de protrombina/INR) y/o sangrado.
  • Otros: benzbromarona, propranolol, piracetam.

La warfarina aumenta el tiempo de protrombina en prescripción concomitante con: sulfametoxazol, flutamida.

La warfarina disminuye el tiempo de protrombina con: clortalidona, espironolactona.

El efecto anticoagulante de la warfarina puede ser variable por la ingesta de: anticonceptivos orales, fenitoína, disopiramida, colestiramina.

NOMBRES COMERCIALES

  • Coumadin ®
  • Aldocumar ®
  • Jantoven ®

GEN O REGIÓN ESTUDIADA


  • CYP4F2
  • CYP2C cluster