Mirtazapina (Reacciones adversas)

La mirtazapina es un antidepresivo noradrenérgico y serotoninérgico utilizado en el tratamiento de la depresión y otros trastornos del estado de ánimo. Aunque se necesitan más estudios para dilucidar el impacto de la farmacogenética de la mirtazapina, se han identificado polimorfismos que podrían influir en la respuesta al tratamiento y riesgo de efectos adversos.

La mirtazapina es un antidepresivo tetracíclico análogo de la mianserina. Forma parte de los antidepresivos atípicos y está clasificado como un antidepresivo noradrenérgico y serotonérgico específico (NaSSA por sus siglas en inglés). Su mecanismo de acción consiste en aumentar la neurotransmisión noradrenérgica y serotoninérgica a nivel del sistema nervioso central (SNC).

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad. Contraindicado en uso concomitante con antidepresivos IMAO.

PRECAUCIONES

Se deben tomar precauciones al recetar mirtazapina a pacientes con epilepsia y síndrome afectivo orgánico. Precaución en pacientes con insuficiencia hepática, insuficiencia renal, alteraciones de conducción, angina de pecho e infarto de miocardio reciente, hipotensión, hipertrofia prostática, glaucoma agudo de ángulo estrecho y diabetes mellitus.

Extremar precauciones en la prescripción y dosis de mirtazapina en pacientes con esquizofrenia u otras alteraciones psicóticas, antecedentes de manía/hipomanía.

Preacución en individuos con enfermedad cardiovascular conocida o antecedentes familiares de intervalo cardíaco QT prolongado y extremar todavía más las precauciones si se prescribe en concomitancia con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc y en pacientes de riesgo de hiponatremia (ancianos o tratados con medicamentos que causan hiponatremia).

Suspender el tratamiento si se presenta ictericia, fiebre, dolor de garganta, estomatitis u otros signos de infección.

Se debe realizar una suspensión gradual del tratamiento para evitar el síndrome de abstinencia.

No utilizar en niños menores de 18 años ya que en estos individuos son más frecuentes los comportamientos suicidas y la hostilidad.

Existe riesgo de suicidio, por ello se debe realizar un control regular del paciente hasta detectar mejoría, sobre todo en pacientes con antecedente de episodio suicida o que muestren un grado significativo de ideación suicida antes de iniciar tratamiento.

Existe riesgo de síndrome serotoninérgico en uso concomitante con antidepresivos ISRS.

Puede desarrollarse acatisia en las primeras semanas de tratamiento.

EFECTOS SECUNDARIOS

Aumento de peso, somnolencia, sedación, cefalea, letargia, mareo, temblor, boca seca, náusea, diarrea, vómito, estreñimiento, exantema, artralgia, mialgia, dolor de espalda, aumento del apetito, hipotensión ortostática, edema periférico, fatiga; sueños anormales, confusión, ansiedad, insomnio.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

La mirtazapina potencia el efecto sedante de las benzodiazepinas y de otros ansiolíticos.

Disminuir la dosis de mirtazapina cuando se toma de forma concomitante con: inhibidores potentes de CYP3A4, inhibidores de proteasa del VIH, antifúngicos azólicos, eritromicina, cimetidina, nefazodona.

Los niveles plasmáticos de mirtazapina se ven disminuídos por: carbamazepina, rifampicina o fenitoína.

No administrar mirtazapina junto con antidepresivos IMAO ni en las 2 semanas siguientes al cese del tratamiento..

Existe riesgo de síndrome serotoninérgico si se toma mirtazapina junto con con: L-triptófano, triptanos, tramadol, linezolid, antidepresivos ISRS, litio, hipérico.

Monitorizar el INR (“International Normalized Ratio”, parámetro para monitorizar el tiempo de protrombina, tiempo de coagulación) si se toma mirtazapina junto con warfarina u otros anticoagulantes.

Existe riesgo de intervalo cardíaco QT prolongado y/o arritmias ventriculares en concomitancia de mirtazapina con sustancias que prolonguen el intervalo QTc, como algunos antipsicóticos y antibióticos.

NOMBRES COMERCIALES

  • Afloyan ®
  • Mirtamylan ®
  • Myrtazapina ®
  • Rexer ®

Genes analizados

CYP2D6

Bibliografía

Lind AB, Reis M, Bengtsson F, et al.Steady-state concentrations of mirtazapine, N-desmethylmirtazapine, 8-hydroxymirtazapine and their enantiomers in relation to cytochrome P450 2D6 genotype, age and smoking behaviour. Clin Pharmacokinet. 2009;48(1):63-70.

Paulzen M, Gründer G, et al. Distribution pattern of mirtazapine and normirtazapine in blood and CSF. Psychopharmacology (Berl). 2015 Feb;232(4):807-13.

Zastrozhin MS, Skryabin VY, Smirnov VV, et al.Effects of CYP2D6 activity on the efficacy and safety of mirtazapine in patients with depressive disorders and comorbid alcohol use disorder. Can J Physiol Pharmacol. 2019 Aug;97(8):781-785.

Zastrozhin, Smirnov, Petukhov, et al.The Influence of Concentration of Micro-RNA hsa-miR-370-3p and CYP2D6*4 on Equilibrium Concentration of Mirtazapine in Patients With Major Depressive Disorder. Psychopharmacol Bull. 2020 Jul 23;50(3):58-75.

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