Las personas portadoras de variantes como HLA-B*15:02 podrían desarrollar reacciones cutáneas graves durante el tratamiento con oxcarbazepina.
Oxcarbazepina (Reacciones adversas)
La oxcarbazepina es un fármaco antiepiléptico utilizado para el tratamiento de las crisis focales en adultos y niños. Se trata de un derivado cetónico de la carbamazepina desarrollado para mantener su eficacia terapéutica con un perfil de interacciones farmacológicas más favorable.
Aunque generalmente presenta una buena tolerabilidad, la oxcarbazepina puede asociarse a reacciones adversas cutáneas que varían desde exantemas leves hasta síndromes de hipersensibilidad graves. La identificación de factores farmacogenéticos ha permitido caracterizar a los pacientes con mayor riesgo de desarrollar estas reacciones. Entre ellos, el alelo HLA-B*15:02 constituye el principal marcador farmacogenético asociado al riesgo de desarrollar reacciones cutáneas adversas graves inducidas por oxcarbazepina.
Mecanismo de acción
La oxcarbazepina ejerce su efecto terapéutico principalmente mediante el bloqueo selectivo de los canales de sodio dependientes de voltaje presentes en las neuronas. Este mecanismo estabiliza las membranas neuronales hiperexcitables, reduce la propagación de descargas eléctricas repetitivas y disminuye la transmisión de impulsos nerviosos anormales.
La oxcarbazepina es un profármaco cuyo metabolito activo, el 10-monohidroxiderivado (MHD), es responsable de la mayor parte de la actividad anticonvulsivante del medicamento. Puede utilizarse tanto en monoterapia como en combinación con otros fármacos antiepilépticos.
Contraindicaciones
La oxcarbazepina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad conocida al principio activo o a cualquiera de sus excipientes. Debe utilizarse con precaución en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a carbamazepina, debido a la posible reactividad cruzada entre ambos fármacos.
Asimismo, en pacientes portadores del alelo HLA-B*15:02, especialmente aquellos que no han recibido previamente oxcarbazepina, debe considerarse el uso de tratamientos alternativos debido al incremento del riesgo de desarrollar síndrome de Stevens-Johnson (SJS) y necrólisis epidérmica tóxica (TEN).
Reacciones adversas
La mayoría de los efectos adversos asociados a la oxcarbazepina son leves o moderados e incluyen mareo, somnolencia, cefalea, fatiga, náuseas, vómitos, diplopía, visión borrosa y alteraciones de la coordinación.
También puede producirse hiponatremia, especialmente durante tratamientos prolongados o en pacientes de edad avanzada.
En raras ocasiones pueden desarrollarse reacciones cutáneas adversas graves (SCAR), incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), la necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y el síndrome de reacción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).
Nombres comerciales
- Trileptal®
- Oxtellar XR®
Genes analizados
Bibliografía
Chen CB, Hsiao YH, Wu T, et al.Risk and association of HLA with oxcarbazepine-induced cutaneous adverse reactions in Asians. Neurology. 2017 Jan 3;88(1):78-86.
Phillips EJ, Sukasem C, Whirl-Carrillo M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for HLA Genotype and Use of Carbamazepine and Oxcarbazepine: 2022 Update. Clin Pharmacol Ther. 2023;113(1):86-95.
