Peginterferones alfa-2a -2b y ribavirin (Eficacia)

La eficacia del tratamiento de enfermos con hepatitis crónica por virus C ha mejorado notablemente desde la introducción de la terapia combinada de interferón pegilado (PEG) y ribavirina, sobre todo en pacientes tratados por primera vez. Se dispone de poca información de los resultados del tratamiento en individuos que no responden adecuadamente, aunque la evidencia indica que determinados polimorfismos podrían estar implicados.

La infección crónica por el virus de la hepatitis afecta a cerca del 3% de la población mundial y es una de las principales causas de enfermedad hepática crónica. Esta infección puede conducir a cirrosis, en un 20% a 30% de los pacientes, y a carcinoma hepatocelular en un 1% a 4% de los casos.

El tratamiento combinado de medicamentos antivirales, durante un periodo de12 a 24 semanas, se ha convertido en el estándar de atención para los pacientes con infectados por el virus de la hepatitis C (VHC). La duración del tratamiento puede variar dependiendo del genotipo del virus, el estadio de la enfermedad y otros factores.

Los antivirales para tratar la hepatitis C incluyen los inhibidores de la proteasa de la hepatitis C, los inhibidores de la transcriptasa inversa no análogos de nucleósido y los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de nucleósido. Estos medicamentos actúan directamente sobre el VHC inhibiendo su replicación y reduciendo la carga viral en el cuerpo.

El tratamiento de boceprevir y telaprevir en combinación con peginterferón alfa y ribavirina es una nueva opción terapéutica para el tratamiento de la infección por VHC crónica. Esta terapia se denomina terapia triple y se utiliza para tratar a pacientes con infección por VHC de genotipo 1.

Boceprevir y telaprevir son medicamentos antivirales que actúan directamente sobre el virus e inhiben la proteasa del virus, una enzima necesaria para la replicación viral. El peginterferón alfa, pertenece al grupo de los interferones, que se usan como inmunomoduladores ya que actúan sobre el propio sistema inmune para estimular la producción de interferón por parte del cuerpo, lo que ayuda a combatir la infección. La ribavirina es un agente antiviral que ayuda a reducir la cantidad de virus en el cuerpo.

Existen seis “clases” o subtipos de VHC, según la genética de cada una de las cepas (variantes) del virus. Se denominan “genotipos” y se nominan por número, del 1 al 6. Los distintos genotipos condicionan una respuesta al tratamiento variable. El genotipo 1 es el más frecuente (presente en un 75% de los casos), pero desafortunadamente estos pacientes no responden tan bien al tratamiento como los que tienen los otros genotipos. Tradicionalmente se han utilizado dos tipos de terapias:

  • Antivirales: actúan directamente sobre el virus, impidiendo su replicación.
  • Interferones: son un grupo de inmunomoduladores que actúan sobre el propio sistema inmune, potenciando y manteniendo una adecuada defensa frente a la infección.

Puesto que los dos mecanismos pueden potenciarse entre si, se da una terapia combinada, con dos o tres fármacos, utilizando ambas vías al mismo tiempo.

En general, el interferón es bien tolerado y son infrecuentes los efectos secundarios que obligan a suspender el tratamiento. Sin embargo, una proporción amplia de pacientes no pueden recibir uno de los tipos de interferón más usados, dado que interfiere con otras afecciones (enfermedades autoinmunes, cardiacas, hematológicas, entre otras), o bien sufren reacciones adversas graves a él. Debido a esto, se han investigado pautas alternativas sin interferón, incluyendo la administración de combinados con nuevos antivirales más efectivos.

El tratamiento de la infección por VHC crónica también incluye llevar una dieta bien balanceada, beber abundantes líquidos, evitar el alcohol, y hacer ejercicio. Para la enfermedad hepática en su etapa final, el trasplante de hígado puede ser la única opción de tratamiento.

No existe vacuna eficaz que pueda prevenir la infección por VHC; por ello, las medidas preventivas deben ir dirigidas a evitar el contagio con mejoras higiénico-sanitarias.

  • Profilaxis del paciente: evitar todos los factores causantes de lesión hepática (alcohol, sobrecarga de hierro, fármacos hepatotóxicos). Vacunación frente a hepatitis A y B.
  • Profilaxis del entorno:
    • Trasmisión vertical: No la favorecen la lactancia materna ni el tipo de parto, por ello no debe desaconsejarse la lactancia materna ni contraindicarse el embarazo en mujeres con hepatitis crónica por VHC.
    • Trasmisión horizontal:  evitar compartir útiles de afeitado, depilación, cepillos de dientes, tijeras, etc. En parejas estables son se impone el uso de métodos de barrera para impedir la trasmisión sexual por su baja incidencia.

Genes analizados

IFNL3

Bibliografía

Abd Alla MDA, Dawood RM, Rashed HAE, et al. HCV treatment outcome depends on SNPs of IFNL3-Gene polymorphisms (rs12979860) and cirrhotic changes in liver parenchyma. Heliyon. 2023 Oct 19;9(11):e21194.

Muir AJ, Gong L, Johnson SG, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) guidelines for IFNL3 (IL28B) genotype and PEG interferon-α-based regimens. Clin Pharmacol Ther. 2014 Feb;95(2):141-6.

Nakamoto S, Imazeki F, Kanda T, et al. Association of IFNL3 Genotype with Hepatic Steatosis in Chronic Hepatitis C Patients Treated with Peginterferon and Ribavirin Combination Therapy. Int J Med Sci. 2017 Sep 4;14(11):1088-1093.

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