Diversos estudios han puesto de manifiesto la relación entre el genotipo del transportador SLCO1B1 y el riesgo de miopatía inducida por la pravastatina. Conocer el genotipo SLCO1B1 puede ser de ayuda a la hora de emplear dosis de pravastatina que sean seguras para los pacientes con una mayor vulnerabilidad genética a dicho efecto adverso.
Pravastatina (Dosificación)
La pravastatina es un inhibidor competitivo de HMG-CoA reductasa, enzima que cataliza el paso inicial limitante de la biosíntesis del colesterol.
Este fármaco posee un efecto hipolipemiante por reducción de la síntesis de colesterol intracelular y por inhibición de la síntesis hepática de colesterol-VLDL (“very-low density lipoprotein”).
Ha demostrado capacidad de disminución de nuevos infartos agudos de miocardio y de la mortalidad global en pacientes con colesterol y LDL-C elevados que han padecido un infarto.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad.
Enfermedad hepática activa (incluyendo elevaciones persistentes e inexplicables de transaminasas séricas cuando su límite se encuentre 3 veces por encima del límite superior de la normalidad).
Embarazo y lactancia. Miopatía actualmente activa.
PRECAUCIONES
Insuficiencia renal moderada o grave, insuficiencia hepática.
Antecedentes de enfermedad hepática o que consuman gran cantidad de alcohol. Vigilar función hepática durante el tratamiento y suspender si las transaminasas séricas exceden 3 veces el límite superior de la normalidad.
Riesgo de trastornos musculares (mialgia, miopatía, y raramente rabdomiólisis), vigilar si aparece sensibilidad, debilidad muscular o calambres musculares.
Previamente al inicio del tratamiento precaución en pacientes con factores que predispongan a rabdomiólisis (insuficiencia renal, hipotiroidismo, historia previa de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato, historia personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias o abuso de alcohol, personas mayores de 70 años), determinar valores CK (creatín quinasa) (no iniciar si valores de CK 5 veces superiores al límite superior de la normalidad).
Riesgo de desarrollar miopatía necrotizante inmunomediada.
No se ha evaluado eficacia en hipercolesterolemia familiar homocigótica. Control clínico a pacientes en riesgo de desarrollo de diabetes.
En tratamientos de larga duración se han notificado casos excepcionales de enfermedad pulmonar intersticial.
Si es necesario la prescripción de pravastatina en niños en edad prepuberal, es necesario valorar beneficio/riesgo.
EFECTOS SECUNDARIOS
Dolor músculo esquelético (artralgia, calambres musculares, mialgia, debilidad muscular y elevaciones de niveles de CK). Elevaciones de transaminasas séricas.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Aumenta riesgo de miopatía con: gemfibrozilo, fenofibrato y ácido nicotínico.
Biodisponibilidad disminuida por colestiramina/colestipol.
Exposición sistémica incrementada por ciclosporina.
AUC (“área under the curve”, es un amedida farmacocinética de niveles en sangre) aumentada por eritromicina y claritromicina; por lo que se recomienda precaución.
NOMBRES COMERCIALES
- Bristacol ®
- Lipemol ®
- Liplat ®
- Minuscol ®
- Prareduct ®
- Pravastatina ®
- Pritadol ®
Genes analizados
Bibliografía
Cooper-DeHoff RM, Niemi M, Ramsey LB, et al. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021.
Bigossi M, Maroteau C, Dawed AY, et al. A gene risk score using missense variants in SLCO1B1 is associated with earlier onset statin intolerance. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother. 2023 Sep 20;9(6):536-545.
Ramsey LB, Gong L, Lee SB, et al. PharmVar GeneFocus: SLCO1B1. Clin Pharmacol Ther. 2023 Apr;113(4):782-793.
