Simvastatina (Dosificación)

La simvastatina​ es un fármaco de la familia de las estatinas utilizado para disminuir los niveles de colesterol en sangre y así prevenir la aparición de enfermedades cardiovasculares. El perfil metabólico del citocromo CYP3A4, encargado del metabolismo del fármaco, puede determinar la dosis óptima terapéutica de este medicamento y minimizar así sus efectos secundarios.

La simvastatina es fármaco perteneciente a las estatinas que se usa, en combinación con la dieta, pérdida de peso y ejercicio, para tratar la hipercolesterolemia e hipertrigliceridemia y para reducir la mortalidad y la incidencia de eventos cardiovasculares en individuos de alto riesgo.

La simvastatina se hidroliza en el hígado a su forma activa ß-hidroxiácido, que es un potente inhibidor de la HMG-CoA reductasa que cataliza la conversión de HMG-CoA en mevalonato, paso inicial y limitante de biosíntesis del colesterol.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad, hepatopatía activa o elevaciones persistentes e inexplicables de transaminasas séricas, embarazo, lactancia, concomitancia con inhibidores potentes de CYP3A4 (itraconazol, ketoconazol, posaconazol, voriconazol, inhibidores de la proteasa del VIH (nelfinavir), boceprevir, telaprevir, eritromicina, claritromicina, telitromicina, nefazodona, gemfibrozilo, ciclosporina o danazol.

PRECAUCIONES

Insuficiencia renal grave, pacientes que consumen grandes cantidades de alcohol. Vigilar y suspender si las transaminasas séricas exceden 3 veces el LSN (límite superior de la normalidad). Riesgo de trastornos musculares (mialgia, miopatía, y raramente rabdomiólisis), vigilar si aparece sensibilidad, debilidad muscular o calambres musculares.

Advertencias y precauciones a pacientes con factores que predispongan a rabdomiólisis (I.R., hipotiroidismo, historia previa de toxicidad muscular por una estatina o un fibrato, historia personal o familiar de enfermedades musculares hereditarias o alcoholismo, ancianos, mujeres), determinar valores de creatín quinasas CK (no iniciar si CK > 5 veces LSN).

Riesgo de desarrollar miopatía necrotizante inmunomediada. Interrumpir temporalmente en caso de cirugía mayor.

No recomendado en niños < 10 años (falta información en prepuberales y en niñas antes de la menarquía).

EFECTOS SECUNDARIOS

Estreñimiento, dispepsia, flatulencia, nauseas, vómitos, dolor abdominal, anorexia. Insomnio, fatiga, cefalea, depresión, pérdida de memoria, visión borrosa, tinnitus. Erupción, alopecia. Rinosinusitis. Nasofaringitis, síndrome pseudogripal.

Elevación transitoria de las transaminasas y creatinquinasa. Mialgias, miositis, rabdomiolisi. Trombocitopenia. Dolor torácico, edema periférico. Hiper/hipoglucemia.

INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS

Interacciones farmacológicas asociadas con el aumento del riesgo de miopatía/rabdomiolisis.

Aumenta el efecto de los anticoagulantes orales (determinar el tiempo de protrombina antes de iniciar tratamiento y con frecuencia al principio del mismo).

NOMBRES COMERCIALES

  • Alcosin ®
  • Arudel ®
  • Belmalip ®
  • Colemin ®
  • Glutasey ®
  • Histop ®
  • Lipociden ®
  • Pantok ®
  • Zocor ®

Genes analizados

CYP3A4

Bibliografía

Tsamandouras N, Dickinson G, Guo Y, Hall S, Rostami-Hodjegan A, Galetin A, et al. Identification of the effect of multiple polymorphisms on the pharmacokinetics of simvastatin and simvastatin acid using a population-modeling approach. Clin Pharmacol Ther, 2014 Jul 5; 96(1): 90–100.

Wang D, Guo Y, Wrighton SA, Cooke GE, Sadee W. Intronic polymorphism in CYP3A4 affects hepatic expression and response to statin drugs. Pharmacogenomics J, 2011; 11(4):274–86.

Elens L, Becker ML, Haufroid V, Hofman A, Visser LE, Uitterlinden AG, et al. Novel CYP3A4 intron 6 single nucleotide polymorphism is associated with simvastatin-mediated cholesterol reduction in the Rotterdam Study. Pharmacogenet Genomics, 2011; 21(12):861–6.

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