Tioguanina, Azatioprina, Mercaptopurina (Dosificación)
Azatioprina
La azatioprina es un inmunosupresor derivado de mercaptopurina que antagoniza el metabolismo de las purinas. Su utilidad preferente es en enfermedades autoinmunes con respuesta insuficiente a corticoides, así como en la prevención del rechazo de los pacientes trasplantados (asociado a otros inmunosupresores).
Los efectos secundarios más importantes de la azatioprina son la depresión medular, la intolerancia gastrointestinal y la hepatotoxicidad. Se debe usar cuidadosamente en pacientes con gota o infecciones bacterianas, y se debe realizar controles hematológicos y bioquímicos periódicos.
Tioguanina
La tioguanina es un antineoplásico que antagoniza también el metabolismo de las purinas. Tras su activación inhibe la síntesis de novo de purina, así como las interconversiones de nucleótidos de purina. Este fármaco se emplea en el tratamiento de la leucemia aguda.
Los principales efectos secundarios se relacionan con trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos, diarrea), hepatobiliares (icteria), metabólicos (hiperuricemia) y hematológicos (mielosupresión).
Implicaciones clínicas
Cuando existe algún fallo que afecta a dichos genes puede conducirse a la deficiencia de la TPMT, y con ella, un metabolismo anómalo de las tiopurinas. En la mayoría de personas esta deficiencia no acarrea ningún problema de salud, dado que no es muy frecuente recibir tratamiento con azatioprina o 6-mercaptopurina. No obstante, aquellos que reciben dichos medicamentos y cuentan con deficiencia de TPMT, metabolizan más lentamente estos fármacos y se exponen a respuestas más irregulares y a una mayor tasa de efectos adversos. Algunos de ellos incluyen nauseas e incremento de transaminasas, además de otros que pueden ser graves, como la supresión medular (incapacidad para formar nuevas células sanguíneas).
Además del gen TPMT, las variaciones en el gen NUDT15 se encuentran asociados con una deficiente metabolización de las tiopurinas y por tanto, presentan mayor riesgo de sufrir reacciones adversas semejantes a las anteriores para el gen TPMT.
Genes analizados
Bibliografía
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