Venlafaxina (Dosificación)
La venlafaxina potencia la actividad monoaminérgica en el sistema nervioso central (SNC). En estudios preclínicos se ha comprobado que la venlafaxina y su metabolito principal, O-desmetilvenlafaxina, son potentes inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN). También inhibe débilmente la recaptación de dopamina.
CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad a venlafaxina.
Está contraindicada la prescripción concomitante con antidepresivos IMAO. No iniciar eltratamiento con venlafaxina hasta pasados 14 días desde la interrupción del tratamiento con IMAO e interrumpir mínimo 7 días el tratamiento con venlafaxina antes de iniciar el IMAO.
PRECAUCIONES
Hay que tomar precauciones cuando se prescriba venlafaxina en pacientes con historial reciente de infarto o cardiopatía inestable, antecedentes de convulsiones, pacientes cuyas condiciones puedan verse comprometidas por aumentos en la frecuencia cardiaca, pacientes con PIO (presión intraocular) elevada o con riesgo de padecer glaucoma agudo de ángulo cerrado. Precaución en pacientes con antecedentes o antecedentes familiares de trastorno bipolar, historial de agresión.
En pacientes con trastornos hemorrágicos o predisposición a los mismos extremar las precauciones cuando se receta venlafaxina en concomitancia con anticoagulantes, fármacos que afecten a la función plaquetaria o incrementen el riesgo de hemorragia. Cuidado en individuos con insuficiencia renal, insuficiencia hepática, ancianos, menores de 18 años y diabéticos.
Se recomienda control periódico de la presión arterial cuando se está tomando venlafaxina. Puede aparecer hiponatremia y/o síndrome de secreción inapropiada de ADH (hormona antidiurética), normalmente en pacientes con depleción de volumen o deshidratados.
Hay que llevar un control riguroso en pacientes con antecedentes de comportamiento suicida y aquellos que presentan un grado significativo de ideación suicida previo al inicio del tratamiento ya que el riesgo de pensamientos suicidas o intento de suicidio durante el mismo es mayor. Reducir gradualmente la dosis durante un periodo de semanas o meses para evitar reacciones de retirada.
Valorar utilidad si aparece acatisia/agitación psicomotora. Recomendable monitorizar niveles de colesterol. Riesgo de síndrome serotoninérgico, particularmente con el uso concomitante de otros agentes serotoninérgicos o que afecten al metabolismo de la serotonina. Si el tratamiento concomitante está clínicamente justificado, estricto seguimiento del paciente, en especial al inicio y al aumentar la dosis. No se recomienda el uso concomitante con precursores serotoninérgicos (suplementos de triptófano), con antipsicóticos o con otros antagonistas dopaminérgicos.
Considerar riesgo/beneficio en pacientes con riesgo elevado de arritmia cardíaca grave o prolongación del intervalo QTc. Evitar la administración concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QTc.
EFECTOS SECUNDARIOS
Astenia, escalofríos, fatiga, hipertensión, vasodilatación, palpitaciones, disminución del apetito, estreñimiento, náuseas, vómitos, xerostomía, dispepsia, hipercolesterolemia, pérdida de peso, sueños anormales, disminución de la líbido, mareos, sequedad de boca, cefalea, hipertonía, insomnio, nerviosismo, parestesia, sedación, somnolencia, temblor, confusión, despersonalización, bostezos, sudoración, anomalías en la acomodación, midriasis, trastornos visuales, acúfenos, eyaculación/orgasmos anormales en varones, anorgasmia, disfunción eréctil, afectación en la micción, trastornos menstruales, disuria, y polaquiuria.
INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS
Potenciación de toxicidad con riesgo de síndrome serotoninérgico si se administra venlafaxina junto con triptanes, antidepresivos ISRS, antidepresivos ISRN, litio, sibutramina, fentanilo y sus análogos, dextrometorfano, tapentadol, petidina, metadona, pentazocina, hierba de San Juan y fármacos que afecten al metabolismo o precursores de la serotonina.
La venlafaxina potencia el efecto de la warfarina.
La acción de la venlafaxina se ve aumentada por cimetidina.
Venlafaxina potencia la acción y toxicidad del haloperidol.
Precaución en coadministración con imipramina y metoprolol.
Existe riesgo aumentado de prolongación QTc y/o arritmias ventriculares si se administra venlafaxina junto con medicamentos que prolonguen intervalo QTc (antiarrítmicos de clase Ia y III: quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida; algunos antipsicóticos como tioridazina; algunos antibióticos macrólidos; algunos antihistamínicos; algunos antibióticos quinolónicos como el moxifloxacino).
Evitar consumo de alcohol.
NOMBRES COMERCIALES
- Arafaxina Retard ®
- Conervin Retard ®
- Dislaven Retard ®
- Dobupal ®
- Flaxen ®
- Levest ®
- Vandral ®
- Venlabrain Retard ®
- Venlamylan ®
- Venlapine ®
- Zarelis ®
Genes analizados
Bibliografía
La venlafaxina es un antidepresivo que se usa en el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM), la ansiedad y los trastornos de pánico. Venlafaxina pertenece a la clase de medicamentos de inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN), aumentando su concentración en el espacio sináptico y mejorando así la neurotransmisión. No obstante, la venlafaxina también inhibe débilmente la recaptación de dopamina, por ello también se la conoce como inhibidor de la recaptación de serotonina-norepinefrina-dopamina (INSND).
El citocromo CYP2D6 convierte la venlafaxina en el hígado en el metabolito activo, O-desmetilvenlafaxina (ODV), que presenta también actividad antidepresiva. Las personas que presentan dos copias inactivas del gen CYP2D6 (metabolizadores pobres, PM) pueden tener una capacidad disminuida para metabolizar venlafaxina, lo que resulta en una menor concentración de ODV en el torrente sanguíneo. Por el contrario, las personas que presentan más de dos copias de alelos CYP2D6 funcionales (metabolizadores ultrarrápidos, UM) pueden tener una mayor capacidad para metabolizar venlafaxina, lo que resulta en un aumento del metabolito ODV en el torrente sanguíneo.
Los alelos o variantes génicas de CYP2D6 con actividad disminuida o no funcionales son CYP2D6*3, *4, *6, *7, *8, *11 y *12; los alelos parcialmente funcionales son CYP2D6*9, *10, *29 y *41. El alelo llamado CYP2D6*5 es un alelo inactivo que consiste en la eliminación del gen completo, por lo que para el análisis de esta isoforma, se necesita secuenciación o tecnología de PCR. Lo mismo ocurre con las variantes que son duplicaciones del gen CYP2D6, como las variantes de los metabolizadores ultrarrápidos.
Pocos estudios han investigado el efecto de las variantes de CYP2D6 sobre la respuesta a la venlafaxina o el riesgo de reacciones adversas durante su tratamiento. Estos estudios suelen tener tamaños de muestra pequeños o son estudios de casos, por lo que en general, la evidencia sobre la relación entre el nivel plasmático del fármaco y su eficacia o tolerabilidad, es baja.
