Voriconazol (Dosificación)

El voriconazol es un antifúngico frente a especies de Candida, Aspergillus, Scedosporium o Fusarium.

Su mecanismo de acción consiste en la inhibición de la enzima 14-alfa-esterol desmetilasa fúngica, enzima esencial en la biosíntesis de ergosterol, compuesto imprescindible para los hongos.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad.

Voriconazol está contraindicado en concomitancia con: terfenadina, astemizol, cisaprida, pimozida y quinidina por riesgo de prolongación del intervalo QTc. Voriconazol está contraindicado en concomitancia con rifampicina, carbamazepina y fenobarbital, dosis altas de ritonavir (≥ 400 mg 2 veces/día), dosis altas de efavirenz (≥ 400 mg/día), alcaloides ergotamínicos por riesgo de ergotismo, sirolimús e hipérico.

Precauciones

Hipersensibilidad previa a compuestos azólicos.

Se deben tomar precauciones al prescribir voriconazol en pacientes con prolongación del intervalo QT cardiaco adquirida o congénita, cardiomiopatía (en particular con insuficiencia cardíaca asociada), bradicardia sinusal, arritmia sintomática, precauciones en concomitancia con prolongadores QT. Se recomienda antes y durante tratamiento monitorizar y corregir alteraciones electrolíticas (hipopotasemia, hipomagnesemia e hipocalcemia).

Durante el tratamiento con voriconazol se recomienda monitorizar la función hepática al inicio y al menos una vez por semana durante el primer mes de tratamiento y en caso de alteración de las pruebas de función hepática durante todo el tiempo que dure el tratamiento. Si el tratamiento se prolonga, realizar pruebas de función hepática una vez al mes y considerar suspensión del tratamiento si hay signos de enfermedad hepática.

En pacientes con insuficiencia hepática grave se debe valorar el riesgo/beneficio antes de prescribir voriconazol.

Evitar exposición a luz solar, se ha asociado con fotoxicidad, pseudoporfiria y con tratamiento prolongados se han notificado carcinoma de células escamosas de la piel, existiendo un mayor riesgo en niños.

En los casos de concomitancia de tratamiento con otros fármacos, se recomienda realizar una valoración del riesgo/benficio antes de prescribir voriconazol:

Ritonavir, fenitoína, rifabutina, metadona, opiáceos de acción corta (alfentanilo, fentanilo, sulfentanilo) o de acción prolongada (oxicodona, hidrocodona) sustratos del CYP3A4. Se debe monitorizar intensa y frecuentemente los efectos adversos asociados a opiáceos y considerar ajuste de dosis. Monitorizar efectos adversos de voriconazol si se usa secuencialmente tras fluconazol. En tratamiento concomitante con efavirenz, aumentar la dosis de mantenimiento de voriconazol a 400 mg/12 h y reducir dosis de efavirenz a 300 mg/24 h. El tratamiento con voriconazol produce riesgo de aumentar los niveles de everolimús, no se recomienda la ingesta concomitante.

En niños menores de 2 años no existen datos suficientes de eficacia y seguridad en tratamientos intravenosos.

Efectos secundarios

Gastroenteritis, sinusitis, gingivitis.

Carcinoma de células escamosas, agranulocitosis, pancitopenia, trombocitopenia, anemia, hipersensibilidad, edema periférico, hipoglucemia, hipopotasemia, hiponatremia, depresión, alucinaciones, ansiedad, insomnio, agitación, estado confusional, cefalea, convulsión, temblores, parestesia, hipertonía, somnolencia, síncope, mareos y alteración visual (visión borrosa, cromatopsia, fotofobia).

Hemorragia de la retina, arritmia supraventricular, taquicardia, bradicardia, hipotensión, flebitis, dificultad respiratoria, síndrome de distrés respiratorio agudo, edema pulmonar, dolor abdominal, náuseas, vómitos, diarrea, dispepsia, estreñimiento, queilitis. Pruebas de función hepáticas elevadas, ictericia, ictericia colestática, hepatitis. Erupción/exantema, dermatitis exfoliativa, erupción maculopapular, prurito, alopecia, eritema, dolor de espalda, fallo renal agudo, hematuria, pirexia, dolor torácico, edema facial, astenia, enfermedad de tipo gripal, escalofríos y aumentos de creatinina.

Interacciones farmacológicas

Monitorizar la concentración de ciclosporina (se recomienda reducir su dosis a la mitad) y tacrolimus (se recomienda reducir su dosis a un tercio ).

Considerar un ajuste de dosis de: estatinas metabolizadas por CYP3A4, benzodiazepinas, omeprazol (se recomienda reducir su dosis a la mitad).

Náuseas y alteraciones menstruales en concomitancia con anticonceptivos orales.

Controlar toxicidad y/o pérdida de eficacia con inhibidores de la transcriptasa reversa no nucleósidos (antirretrovirales)

El voriconazol aumenta la Cmín. y AUC (“Area Under the Curve”) de los AINE, monitorizar efectos adversos y toxicidad.

El voriconazol es incompatible con: administración simultánea de hemoderivados y perfusión de soluciones concentradas de electrolitos, perfusión simultánea por misma vía/cánula con otros fármacos intravenosos.

Nombre comercial

• Vfend ®