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ENFERMEDADES HEREDITARIAS MONOGÉNICAS

           

Aciduria Metilmalónica tipo cblB

La aciduria o acidemia metilmalónica es un error congénito del metabolismo de la vitamina B12, caracterizado por clínica gastrointestinal y neurometabólica debido a una disminución de la función de la enzima mitocondrial metilmalonil-CoA mutasa.

La prevalencia es de 1/48-61.000 en Norteamérica, y 1/26.000 en China.

Los signos clínicos incluyen letargo, retraso del crecimiento, vómitos recurrentes, deshidratación, insuficiencia respiratoria e hipotonía muscular, así como retraso del desarrollo, déficit intelectual, hepatomegalia y coma. Las consecuencias a largo plazo de este trastorno incluyen daño neurológico e insuficiencia renal terminal.

Los pacientes pueden ser respondedores o resistentes al tratamiento con vitamina B12.

La acidemia metilmalónica sensible a vitamina B12 está causada por defectos en la síntesis de adenosilcobalamina (AdoCbl) resultado de alteraciones genéticas en el metabolismo de la cobalamina (cblA, cblB o cblD variante 2 [cblDv2]).

La acidemia metilmalónica resistente a vitamina B12 está causada por un déficit completo (mut0) o parcial (mut-) en la actividad de la enzima mitocondrial metilmalonil-Coa mutasa.

La cblA está causada por mutaciones en el gen MMAA(4q31.1-2), la cblB por mutaciones en el gen MMAB (12q24.1), la cblDv2 por mutaciones en el gen MMADHC (2q23.2), y mut0 y mut- por mutaciones en el gen MUT (6p21); todas se transmiten siguiendo un patrón autosómico recesivo. El trastorno descrito en el pasado como cblH se clasifica en la actualidad como cblDv2.

GEN O REGIÓN ESTUDIADA


  • MMAB