Gen MTHFR 

El gen MTHFR codifica para una enzima clave en el metabolismo de los folatos. Gran diversidad de estudios ha asociado la presencia de las variantes comunes en la población C677T y A1298C, con una disminución de la capacidad metabólica del folato que podría estar relacionada con varias condiciones clínicas.

El gen MTHFR codifica para la enzima metilen-tetrahidrofolato-reductasa que desempeña un papel fundamental en el metabolismo del folato y la homocisteína, al catalizar la conversión del folato ingerido por la dieta (Vitamina B9), en la principal forma circulatoria del folato que se utiliza en la ruta de conversión de la homocisteína en metionina. La metionina es un aminoácido esencial, no sólo para la constitución de las proteínas del organismo, sino también para la metilación del ADN y la regulación de la expresión de los genes. En este sentido, los cambios en la secuencia del gen MTHFR pueden conducir a la deficiencia de esta enzima, y con esta, a alteraciones en el ciclo de conversión del folato y en la generación de metionina a partir de homocisteína, lo que puede conducir a niveles bajos de folatos en sangre y niveles elevados de homocisteína en sangre y orina (homocistinúria).

Las variantes en el gen MTHFR C677T y A1298C son dos de los polimorfismos más comunes en la población general. Aproximadamente el 60-70% de los individuos tendrá al menos una de estas variantes, el 8,5% será homocigoto (dos copias) para una de ellas, y el 2,25% será portador heterocigoto compuesto (una copia de cada variante). Ambas variantes se han relacionado con una reducción de la actividad de la enzima MTHFR, y con una menor eficacia en el procesamiento del ácido fólico. El cambio C677T disminuye la afinidad de la MTHFR y su cofactor, lo que favorece la termolabilidad y disminuye la actividad de la enzima, mientras que A1298C disminuye directamente la actividad enzimática. De ahí que estas variantes se hayan asociado con diversas afecciones, entre las que se incluyen distintos tipos de cáncer, la enfermedad arterial coronaria, la alteración de los niveles de lípidos en plasma y los defectos del cierre del tubo neural, así como con problemas de trombofilias, problemas de fertilidad y complicaciones durante el embarazo.

No obstante, pese al papel vital del folato y de la MTHFR en su metabolismo, los hallazgos científicos siguen siendo inconsistentes y sin evidencias estadísticamente significativas como para que estos polimorfismos supongan de impacto en la práctica clínica rutinaria. En este contexto, el Colegio Americano de Genética Médica y Genómica no recomienda la determinación de los dos polimorfismos comunes de forma rutinaria, y del mismo modo, la Academia de Nutrición y Dietética Americana tampoco recomienda intervenciones dietéticas. Todo ello es debido a que ambas variantes tienen frecuencias elevadas en la población general, y a que no hay intervenciones clínicamente significativas que puedan ofrecerse a los portadores, por lo que actualmente no es útil su identificación.

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