El citocromo CYP2C19 es una enzima de la familia de citocromos hepáticos P450, cuya función principal es el metabolismo de xenobióticos. Entre sus sustratos se incluyen múltiples fármacos, como antidepresivos e inhibidores de la bomba de protones, entre otros, por lo que las variantes de este gen impactan en el metabolismo de muchos fármacos comunes.
Perfil metabolizador CYP2C19
El CYP P450 es una superfamilia de enzimas implicadas en oxidación enzimática de esteroides, ácidos grasos, xenobióticos y con participación en otras rutas de biosíntesis. Estas enzimas convierten los xenobióticos en derivados hidrosolubles para facilitar su excreción. Se encuentran principalmente en el hígado, pero pueden estar en otros tejidos.
El citocromo CYP2C19 es miembro de esta familia de enzimas, pudiendo alcanzar hasta el 20% del total de su actividad. Participa en el metabolismo de multitud de fármacos comúnmente prescritos, como inhibidores de la bomba de protones (ej.: lansoprazool, omeprazol y pantoprazol), antidepresivos y estabilizadores del ánimo (clomipramina, citalopram, escitalopram, sertralina o doxepina), antiplaquetarios (clopidogrel) o antifúngicos (voriconazol). Además, está implicado también en el metabolismo del colesterol, esteroides y otros lípidos.
Además de lo anterior, el CYP2C19 también posee actividad epoxigenasa de forma que metaboliza ciertos ácidos grasos poliinsaturados para formar productos epóxidos con funciones biológicas. Se sugiere que estos compuestos tienen propiedades antiinflamatorias y pueden actuar como vasodilatadores.
Este gen es altamente polimórfico pudiendo encontrar alelos de pérdida, disminución o ganancia de función lo que influye no solo en la capacidad de metabolizar los fármacos anteriormente descritos sino también en otros procesos biológicos como el tono vascular o la inflamación.
Es importante tener en cuenta que, independientemente a los efectos en la actividad que puedan tener los distintos genotipos, existen diversos fármacos o complementos (como la hierba de San Juan) que pueden actuar como inhibidores o inductores y que afectan notablemente a la función del citocromo. Por tanto, el consumo simultáneo de compuestos que interaccionan puede condicionar el efecto terapéutico y la presencia de efectos secundarios de los fármacos metabolizados por el CYP2C19.
Genes analizados
Bibliografía
Akasaka T, et al. CYP2C19 variants and epoxyeicosatrienoic acids in patients with microvascular angina. Int J Cardiol Heart Vasc. 2017 Apr 12;15:15-20.
Elfaki I, Mir R, Almutairi FM, Duhier FMA. Cytochrome P450: Polymorphisms and Roles in Cancer, Diabetes and Atherosclerosis. Asian Pac J Cancer Prev. 2018 Aug 24;19(8):2057-2070.
Lima JJ, Thomas CD, Barbarino J, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C19 and Proton Pump Inhibitor Dosing. Clin Pharmacol Ther. 2021 Jun;109(6):1417-1423.
Bousman CA, Stevenson JM, Ramsey LB, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2D6, CYP2C19, CYP2B6, SLC6A4, and HTR2A Genotypes and Serotonin Reuptake Inhibitor Antidepressants. Clin Pharmacol Ther. 2023 Jul;114(1):51-68.
Pharmacogenomics Knowledgebase (PharmGKB). Gene-specific Information Tables for CYP2C19.
