Perfil metabolizador CYP3A5

El citocromo CYP3A5 es una enzima de la familia de citocromos hepáticos P450, cuya función principal es el metabolismo de xenobióticos. Este CYP es responsable de la metabolización oxidativa de múltiples fármacos y está implicado en el metabolismo del colesterol, esteroides y otros lípidos.

El CYP P450 es una superfamilia de enzimas implicadas en oxidación enzimática de esteroides, ácidos grasos, xenobióticos y con participación en otras rutas de biosíntesis. Estas enzimas convierten los xenobióticos en derivados hidrosolubles para facilitar su excreción. El CYP3A5 se encuentran principalmente en el hígado y en la próstata, pero puede encontrarse también en el intestino, conducto biliar o mucosa nasal.

El CYP3A5 está implicado en el metabolismo de múltiples fármacos entre los que se incluyen el tacrólimus, ciclosporina, sirolimus, midazolam, vincristina y algunas estatinas. La función fisiológica de este citocromo es todavía desconocida.

La actividad de este citocromo puede variar notablemente entre individuos, influenciada por la presencia de inductores o inhibidores, enfermedades y por la presencia de determinados polimorfismos genéticos, siendo esta última la razón principal de la variabilidad. El CYP3A5 es un gen polimórfico con distintos alelos cuya frecuencia varía entre poblaciones, siendo muy frecuente la presencia de alelos de pérdida de función que disminuyen su capacidad de metabolización. Las pruebas más sólidas del impacto clínico de las variaciones genéticas se refieren al metabolismo del tacrólimus y se ha demostrado que cumple un papel fundamental en el tratamiento inmunosupresor de pacientes trasplantados, por lo que diversas guías clínicas como la CPIC (Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium) recomiendan la determinación del perfil genético individual para la correcta monitorización terapéutica y el ajuste de dosis.

Es importante tener en cuenta que, independientemente a los efectos en la actividad que puedan tener los distintos genotipos, existen múltiples compuestos que pueden actuar como inhibidores o inductores y que afectan notablemente a su función. Esto es importante, sobre todo, en politerapia porque puede condicionar el efecto terapéutico y la presencia de efectos secundarios de los fármacos metabolizados por el CYP3A5.