Дефицит миоаденилатдеаминазы - одна из самых распространенных причин метаболической миопатии. Им страдают 1-2 % европейского населения, хотя у большинства людей он не вызывает никаких симптомов.
Миоаденилат деаминаза (ген AMPD1)
Дефицит миоаденилатдеаминазы (MAD) - это форма миопатии метаболического характера, характеризующаяся миалгией или мышечной болью после нагрузок и снижением толерантности к физической нагрузке. Наследственные случаи заболевания в основном вызваны вариантами в гене AMPD1 (наиболее частые - C34T или c.34C>T), и наследуются по аутосомно-рецессивному типу с неполной пенетрантностью. Это означает, что не у всех людей с двумя копиями варианта в AMPD1, вызывающего дефицит, развиваются симптомы.
Функция фермента миоаденилатдеаминазы заключается в преобразовании аденозинмонофосфата в инозинмонофосфат и аммиак в рамках метаболизма пуриновых нуклеотидов. Этот метаболический путь необходим для производства энергии в клетках скелетных мышц.
Поскольку МАД обычно вызывает легкие симптомы у небольшой части пациентов, сомнительно, что он имеет клиническое значение. Однако последние исследования показывают, что он может оказывать негативное влияние на спортивные результаты. С другой стороны, исследования показывают, что варианты, связанные с MAD, могут оказывать кардиопротекторное действие у пациентов с сердечной недостаточностью.
Проанализированные гены
Библиография
Del Coso J, Lucia A. Genetic Influence in Exercise Performance. Genes (Basel). 2021 Apr 27;12(5):651.
Urtizberea JA, Severa G, Malfatti E. Metabolic Myopathies in the Era of Next-Generation Sequencing. Genes (Basel). 2023 Apr 22;14(5):954.
Leońska-Duniec A, Maculewicz E, Humińska-Lisowska K, et al. AMPD1 C34T Polymorphism (rs17602729) Is Not Associated with Post-Exercise Changes of Body Weight, Body Composition, and Biochemical Parameters in Caucasian Females. Genes (Basel). 2020 May 16;11(5):558.
Lopez-Schenk R, Collins NL, Schenk NA, Beard DA. Integrated Functions of Cardiac Energetics, Mechanics, and Purine Nucleotide Metabolism. Compr Physiol. 2023 Dec 29;14(1):5345-5369.
Noury JB, Zagnoli F, Petit F, et al. Exercise efficiency impairment in metabolic myopathies. Sci Rep. 2020 May 29;10(1):8765.
Rannou F, Scotet V, Marcorelles P, Monnoyer R, Le Maréchal C. Effects of AMPD1 common mutation on the metabolic-chronotropic relationship: Insights from patients with myoadenylate deaminase deficiency. PLoS One. 2017 Nov 2;12(11):e0187266.
