Аллопуринол (побочные реакции)

Аллопуринол — это лекарственное средство, используемое в основном для снижения уровня мочевой кислоты при определенных клинических состояниях. У некоторых людей может быть повышенная генетическая предрасположенность к развитию серьезных побочных реакций, связанных с этим лечением. Аллель HLA-B*58:01 связан с повышенным риском серьезных кожных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз.

Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы, широко используемым для лечения гиперурикемии и подагры. Снижая выработку мочевой кислоты, он помогает предотвратить отложение кристаллов уратов и развитие приступов подагры.

Хотя аллопуринол обычно хорошо переносится, он может вызывать побочные реакции, начиная от легких кожных высыпаний и заканчивая потенциально тяжелыми синдромами гиперчувствительности. Одним из основных фармакогенетических факторов, связанных с риском тяжелой токсичности, является наличие аллеля HLA-B*58:01.

Несмотря на то, что частота тяжелых побочных реакций относительно низка, их высокая заболеваемость и смертность стимулировали интенсивные исследования факторов, прогнозирующих риск, особенно фармакогенетических маркеров. Среди них HLA-B*58:01 зарекомендовал себя как наиболее значимый генетический фактор, связанный с тяжелыми кожными побочными реакциями, вызванными аллопуринолом (SCAR, Severe Cutaneous Adverse Reactions).

Механизм действия

Аллопуринол является структурным аналогом гипоксантина, который ингибирует ксантиноксидазу — фермент, ответственный за превращение гипоксантина в ксантин и ксантина в мочевую кислоту. Его активный метаболит, оксипуринол, вносит значительный вклад в его терапевтический эффект посредством длительного ингибирования активности ксантиноксидазы. В результате снижаются сывороточные и мочевые концентрации мочевой кислоты, уменьшая риск образования кристаллов уратов и способствуя растворению существующих отложений.

Противопоказания

Аллопуринол противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному веществу или любому из его вспомогательных веществ.

Особую осторожность следует соблюдать пациентам с почечной недостаточностью, поскольку накопление оксипуринола может увеличить риск побочных реакций.

Также одновременное применение с азатиоприном, меркаптопурином или другими препаратами, метаболизируемыми ксантиноксидазой, требует корректировки дозы и тщательного мониторинга из-за риска тяжелой токсичности.

У лиц, являющихся носителями аллеля HLA-B*58:01, следует избегать лечения аллопуринолом, если существуют подходящие терапевтические альтернативы, из-за значительного увеличения риска развития тяжелых кожных реакций гиперчувствительности.

Побочные реакции

Аллопуринол обычно хорошо переносится, и большинство побочных реакций легкие, включая желудочно-кишечные расстройства, тошноту, рвоту, диарею, головную боль, кожную сыпь и временное повышение уровня печеночных ферментов. Однако в редких случаях он может вызывать тяжелые кожные побочные реакции (SCAR) — группу потенциально смертельных иммуноопосредованных синдромов гиперчувствительности, включающих синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Торговые наименования

Аллопуринол продается под различными наименованиями, включая:

• Aloprim®
• Urosin®
• Zyloric®
• Zyloprim®