Аминогликозиды - широко используемые антибиотики, у которых отмечены такие значительные побочные эффекты, как нефротоксичность, вестибулотоксичность и потеря слуха. Некоторые варианты гена MT-RNR1 связаны с повышенным риском потери слуха, вызываемой препаратами этого семейства, поэтому их применение у носителей обычно не рекомендуется.
Аминогликозидные антибиотики (побочные реакции)
Аминогликозиды - это семейство антибиотиков, широко используемых для лечения бактериальных инфекций. Их профиль безопасности хорошо изучен, они продемонстрировали широкую эффективность и могут использоваться в комбинации с другими антибиотиками, такими как бета-лактамы.
Эти антибиотики особенно эффективны против грамотрицательных бактерий, хотя они также активны против грамположительных бактерий. К грамотрицательным бактериям, которые лечатся аминогликозидами, относятся: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Providencia spp, Proteus spp, Morganella spp, К грамположительным бактериям, которые лечатся аминогликозидами, относятся Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii.
К аминогликозидным антибиотикам относятся следующие:
- Стрептомицин
- Неомицин
- Гентамицин
- Тобрамицин
- Амикацин
- Нетилмицин
- Паромомицин
- Канамицин
- Фрамицетин
- Дибекацин
- Сизомицин
- Исепамицин
- Плазомицин
В высоких дозах или при длительном лечении аминогликозиды могут вызывать значительные побочные эффекты, поэтому их применение обычно ограничивается лечением тяжелых инфекций, таких как пневмония или септицемия. Они могут назначаться перорально, местно, офтальмологически и парентерально, причем последний способ является наиболее эффективным.
Основными побочными эффектами этих антибиотиков являются нефротоксичность, ототоксичность, нейротоксичность и нервно-мышечная блокада, которые чаще встречаются у пожилых людей или при длительном лечении. Ототоксичность обычно обратима, хотя известны случаи необратимой глухоты, связанной с наличием мутаций в гене MT-RNR1 митохондриальной ДНК, которые встречаются у 1-5% населения. Выявление этих вариантов имеет большое значение для предотвращения ототоксичности, вызванной аминогликозидами. У таких людей применение этого семейства аминогликозидов должно быть ограничено ситуациями, когда польза перевешивает риск.
Библиография
Dean L, Kane M.Gentamicin Therapy and MT-RNR1 Genotype. 2015 Apr 29 [updated 2022 Sep 22]. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012–.
Gao Z, Chen Y, Guan MX. Mitochondrial DNA mutations associated with aminoglycoside induced ototoxicity. J Otol. 2017 Mar;12(1):1-8.
McDermott JH, Mahaveer A, James RA, et al. Rapid Point-of-Care Genotyping to Avoid Aminoglycoside-Induced Ototoxicity in Neonatal Intensive Care. JAMA Pediatr. 2022 May 1;176(5):486-492.
McDermott JH et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for the Use of Aminoglycosides Based on MT-RNR1 Genotype. CPIC guideline. May 2021.
Prezant TR, Agapian JV, Bohlman MC, Bu X, et al. Mitochondrial ribosomal RNA mutation associated with both antibiotic-induced and non-syndromic deafness. Nat Genet. 1993 Jul;4(3):289-94.
Rivetti S, Romano A, Mastrangelo S, et al. Aminoglycosides-Related Ototoxicity: Mechanisms, Risk Factors, and Prevention in Pediatric Patients. Pharmaceuticals (Basel). 2023 Sep 25;16(10):1353.
