Атазанавир (побочные реакции)
Атазанавир - это противовирусный препарат прямого действия, который часто используется вместе с другими лекарствами, такими как ритонавир или кобицистат, для лечения вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) у взрослых и детей в возрасте не менее 3 месяцев и весом не менее 10 кг. Атазанавир относится к классу препаратов, известных как ингибиторы протеазы. Атазанавир действует, уменьшая количество ВИЧ в крови. Хотя атазанавир не излечивает ВИЧ, он может снизить вероятность развития синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИДа) и заболеваний, связанных с ВИЧ, таких как серьезные инфекции или рак. Прием этих препаратов может снизить риск передачи вируса ВИЧ другим людям.
Атазанавир иногда используется для профилактики инфекции у медицинских работников или других людей, которые случайно заразились ВИЧ.
В настоящее время, в 2020 году, он изучается для лечения коронавируса SARS-CoV-2, но исследования эффективности пока не дают результатов.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Атазанавир действует путем ингибирования протеазы ВИЧ, предотвращая образование зрелых вирионов в уже инфицированных клетках и тем самым затрудняя заражение других клеток.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Повышенная чувствительность к атазанавиру.
Противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью. С осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью.
Противопоказан при одновременном применении с: симвастатином, ловастатином, рифампицином, силденафилом для лечения легочной артериальной гипертензии, субстратами CYP3A4 с узкой терапевтической границей (например, кветиапином, альфузилом).кветиапин, альфузозин, астемизол, терфенадин, цизаприд, пимозид, хинидин, бепридил, триазолам, пероральный мидазолам и алкалоиды спорыньи, особенно эрготамин, дигидроэрготамин, эргоновин, метилергоновин), зверобой.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Отслеживайте возможные побочные реакции при совместном приеме атазанавира с: тенофовиром, дизопроксилом, иринотеканом.
С осторожностью: кларитромицин; кетоконазол и итраконазол (высокие дозы более 200 мг/сут нежелательны); карбамазепин, ламотриджин, фенитоин и фенобарбитал (контролировать и корректировать дозу); правастатин и флувастатин; парентеральный мидазолам.
При приеме варфарина контролируйте МНО (или протромбиновое время).
Азатанавир повышает концентрацию: амиодарона и системного лидокаина (осторожность и контроль концентрации); иммунодепрессантов (циклоспорин, такролимус, сиролимус); рифабутина, бупренорфина и норбупренорфина (контроль когнитивных эффектов и седации, возможность снижения дозы); дилтиазема (снижение начальной дозы до 50%); верапамила.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Головная боль, желтуха глаз, рвота, диарея, боль в животе, тошнота, диспепсия, желтуха; зуд, утомляемость; повышение общего билирубина, повышение уровня печеночных ферментов CK, ALT, AST и липазы.
Снижение нейтрофилов.
Депрессия, лихорадка, трудности с засыпанием, сыпь, боль или онемение в руках или ногах, боли в мышцах.
Более серьезные побочные эффекты могут включать: нерегулярное сердцебиение, дефекты зрения, болезненное или жгучее мочеиспускание, кровь в моче, отеки конечностей, эрекция продолжительностью более 4 часов, волдыри или шелушение кожи, покраснение или воспаление глаз, язвы во рту, отеки лица или шеи, очень сильная сыпь.
ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ
- Рейатаз® (содержит Атаз®)
- Эвотаз® (содержит атазанавир, кобицистат)
Проанализированные гены
Библиография
Gammal RS, Court MH, Haidar CE, Iwuchukwu OF, Gaur AH, Alvarellos M, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for UGT1A1 and Atazanavir Prescribing. Clin Pharmacol Ther, 2016; 99(4):363–9
Vardhanabhuti S, Ribaudo HJ, Landovitz RJ, Ofotokun I, Lennox JL, Currier JS, et al. Screening for UGT1A1 Genotype in Study A5257 Would Have Markedly Reduced Premature Discontinuation of Atazanavir for Hyperbilirubinemia. Open forum Infect Dis, 2015;2(3):ofv08
Johnson DH, Venuto C, Ritchie MD, Morse GD, Daar ES, McLaren PJ, et al. Genomewide association study of atazanavir pharmacokinetics and hyperbilirubinemia in AIDS Clinical Trials Group protocol A5202. Pharmacogenet Genomics, 2014; 24(4):195–203
Rodríguez-Nóvoa S, Martín-Carbonero L, Barreiro P, González-Pardo G, Jiménez-Nácher I, González-Lahoz J, et al. Genetic factors influencing atazanavir plasma concentrations and the risk of severe hyperbilirubinemia. AIDS, 2007; 21(1):41–6
Rodríguez Nóvoa S, Barreiro P, Rendón A, Barrios A, Corral A, Jiménez-Nacher I, et al. Plasma levels of atazanavir and the risk of hyperbilirubinemia are predicted by the 3435C-->T polymorphism at the multidrug resistance gene 1. Clin Infect Dis, 2006; 42(2):291–5
Lankisch TO, Moebius U, Wehmeier M, Behrens G, Manns MP, Schmidt RE, et al. Gilbert’s disease and atazanavir: from phenotype to UDP-glucuronosyltransferase haplotype. Hepatology, 2006; 44(5):1324–32
Savic RM, Barrail-Tran A, Duval X, Nembot G, Panhard X, Descamps D, et al. Effect of adherence as measured by MEMS, ritonavir boosting, and CYP3A5 genotype on atazanavir pharmacokinetics in treatment-naive HIV-infected patients. Clin Pharmacol Ther, 2012; 92(5):575–83
