Аторвастатин - это препарат статинов, используемый для снижения уровня холестерина в крови и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Мышечная миопатия является одним из основных побочных эффектов терапии статинами, и были описаны геномные варианты, повышающие восприимчивость к миопатии. Корректировка дозировки аторвастатина в зависимости от генетических вариантов в гене SLCO1B1 может оптимизировать лечение и снизить риск развития симптомов со стороны опорно-двигательного аппарата.
Аторвастатин (дозировка)
Статины - это препараты, которые действуют как ингибиторы фермента гидроксиметилглутарил-КоА (ГМГ-КоА) редуктазы, участвующего в синтезе холестерина. Статины обладают целым рядом полезных эффектов, включая противовоспалительные, антиоксидантные, антипролиферативные и иммуномодулирующие свойства. Кроме того, они участвуют в поддержании стабильности артериальных бляшек и предотвращении агрегации тромбоцитов.
Аторвастатин, в отличие от других статинов, имеет синтетическое происхождение и впервые был описан в 1985 году. Он оказался более эффективным, чем другие статины, такие как симвастатин, в краткосрочном снижении липидных показателей.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Статины являются ингибиторами 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А (HMG-CoA) редуктазы, ключевого фермента в биосинтезе холестерина. В результате активируются SREBP(белки, связывающие стериновые регуляторные элементы), которые увеличивают количество клеточных рецепторов ЛПНП и снижают уровень циркулирующего холестерина.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Аторвастатин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к этому препарату или к любым его вспомогательным веществам. Кроме того, его не следует назначать людям с заболеваниями печени, при беременности или вместе с мощными ингибиторами CYP3A4 (итраконазол, кетоконазол, эритромицин, риторнавир, карбамазепин, рифампицин, миконазол, диклофенак и многие другие).
Кроме того, препарат следует с осторожностью применять у пожилых пациентов (>70 лет), людей с семейной или личной историей наследственных мышечных нарушений, историей мышечной токсичности, вызванной статинами, или алкоголизмом.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Применение аторвастатина может вызывать частые побочные эффекты, такие как запор, метеоризм, диспепсия, головная боль, сыпь, бессонница, астения или усталость и другие. Миопатия - еще один распространенный побочный эффект, проявляющийся мышечной болью, слабостью и повышением уровня мышечных ферментов. Важно следить за тяжелыми случаями, когда развивается рабдомиолиз, поскольку это состояние включает в себя распад мышечной ткани. Выявить такую миопатию, вызванную статинами, непросто, и она проходит после отмены препарата.
ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ
К препаратам, содержащим аторвастатин, относятся:
- Atorvaliq®
- Кадуэт®
- Липитор®
- Липкозет®
- Кардил®
- Колатор®
- Превенкор®
- Терван®
- Заратор®
Проанализированные гены
Библиография
Tuteja S, Rader DJ. SLCO1B1 and Statin Therapy. Circ Genom Precis Med. 2018 Sep;11(9):e002320.
Cooper-DeHoff RM. The Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for SLCO1B1, ABCG2, and CYP2C9 genotypes and Statin-Associated Musculoskeletal Symptoms. Clin Pharmacol Ther. 2022 May;111(5):1007-1021.
McIver LA, Siddique MS. Atorvastatin. 2024 May 8. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Jan–. PMID: 28613530.
Mykkänen AJH, Tarkiainen EK, Taskinen S, et al. Genome-Wide Association Study of Atorvastatin Pharmacokinetics: Associations With SLCO1B1, UGT1A3, and LPP. Clin Pharmacol Ther. 2024 Jun;115(6):1428-1440.
Romaine SP, Bailey KM, Hall AS, Balmforth AJ. The influence of SLCO1B1 (OATP1B1) gene polymorphisms on response to statin therapy. Pharmacogenomics J. 2010 Feb;10(1):1-11.
