Вальпроевая кислота (побочные реакции)
Вальпроевая кислота (ВПК), также известная как вальпроат натрия, вальпроат магния или просто вальпроат, является противоэпилептическим препаратом и стабилизатором настроения, используемым для лечения таких заболеваний, как эпилепсия или биполярное расстройство. ВПК повышает уровень ГАМК в мозге, снижает уровень возбуждающих аминокислот и изменяет проводимость калия.
Вальпроевая кислота используется для лечения таких расстройств, как эпилепсия и биполярное расстройство. Хотя она очень эффективна для контроля судорог, ее применение должно тщательно контролироваться из-за побочных эффектов и взаимодействий с другими лекарственными средствами.
Если вы хотите узнать обо всех веществах, которые мы анализируем в нашем ДНК-тесте, ознакомьтесь с разделом совместимости лекарственных средств или фармакогенетики.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность к вальпроату натрия.
Острый гепатит, хронический гепатит, личная или семейная история тяжелого гепатита, печеночная порфирия, ранее существовавшее или текущее заболевание печени и/или серьезное нарушение функции печени или поджелудочной железы, нарушения метаболизма разветвленных аминокислот или цикла мочевины, известные митохондриальные расстройства, вызванные мутациями в ядерном гене, кодирующем митохондриальный фермент полимеразу гамма, такие как синдром Альперса-Хуттенлохера. Противопоказан детям до 2 лет при подозрении на расстройство, связанное с полимеразой гамма.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Почечная недостаточность. При системной красной волчанке оценить соотношение польза-риск. Сообщалось о тяжелой печеночной недостаточности, максимальный риск у младенцев и детей в возрасте до 3 лет с повреждением головного мозга, умственной отсталостью или метаболическим или генетическим дегенеративным заболеванием: оценить функцию печени перед началом лечения и периодически контролировать ее в течение первых 6 месяцев лечения.
Детям младше 3 лет рекомендуется монотерапия, и следует избегать одновременного применения с салицилатами из-за риска гепатотоксичности. Отменить в случае панкреатита. Провести гематологические тесты перед началом лечения, перед хирургическим вмешательством и в случае спонтанных синяков или кровотечений.
Не употреблять алкоголь. При подозрении на дефицит фермента цикла мочевины провести метаболические исследования.
Возможное увеличение веса в начале лечения. Изменения в лечении или постепенное прекращение.
Не назначать девочкам, подросткам, женщинам детородного возраста и беременным женщинам, если альтернативные методы лечения неэффективны или непереносимы, так как тератогенный потенциал и риск развития нарушений развития у детей in utero высоки. Женщины детородного возраста должны использовать эффективный метод контрацепции, и им должны быть объяснены риски в случае беременности. В случае наступления беременности должна быть проведена оценка пользы и рисков продолжения лечения, с рассмотрением других терапевтических альтернатив.
Следить за появлением признаков суицидальных мыслей и поведения.
У пациентов с подозрением на митохондриальные заболевания или их наличием (клинические признаки этих основных митохондриальных заболеваний, вызванных мутациями митохондриальной ДНК, а также ядерного гена, кодирующего полимеразу гамма, могут быть вызваны или ухудшены) проводить тесты на мутации полимеразы гамма в соответствии с текущей клинической практикой для диагностической оценки таких расстройств.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Вальпроевая кислота может вызывать анемию, тромбоцитопению, увеличение веса, тремор, экстрапирамидные расстройства, ступор, сонливость, судороги, нарушение памяти, головную боль, нистагм, головокружение после инъекции, глухоту, тошноту, боли в животе, диарею, гиперчувствительность, алопецию (преходящую, зависящую от дозы), гипонатриемию, кровотечения, поражение печени, дисменорею, спутанность сознания, агрессивность, возбуждение и расстройства внимания. В некоторых случаях может наблюдаться нарушение когнитивной функции, особенно при длительном лечении.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ
ВПК потенцирует действие нейролептиков, ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов.
Прием ВПК увеличивает плазменные концентрации фенобарбитала, свободного фенитоина, примидона, карбамазепина, ламотриджина, зидовудина, нимодипина и этосуксимида.
Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты снижаются под действием: фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина и карбапенемов.
Сывороточные концентрации вальпроевой кислоты повышаются под действием: фелбамата, циметидина, флуоксетина и эритромицина.
ВПК снижает клиренс фелбамата. Существует риск кровотечения при одновременном назначении с антикоагулянтами и АСК.
Антибиотик мефлохин противопоказан при применении вальпроевой кислоты из-за риска судорог, что может усугубить состояние пациента.
Гепатотоксичность усиливается алкоголем.
Корректировать дозу при одновременном назначении с рифампицином.
Риск энцефалопатии и/или гипераммониемии при одновременном приеме с топираматом.
ВПК увеличивает воздействие пропофола, поэтому рекомендуется снижать дозу пропофола во время лечения вальпроевой кислотой.
Прием ВПК может давать ложноположительные результаты в тестах на выведение кетоновых тел.
ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ
- Депакин®
- Вальпроевая кислота
Проанализированные гены
Библиография
Harju T, Hurme-Niiranen A, Suo-Palosaari M, et al. DNA polymerase gamma variants and hepatotoxicity during maintenance therapy of childhood acute lymphoblastic leukemia: is there a causal relationship? Pharmacogenomics J. 2023 Sep;23(5):105-111.
Saneto RP, Lee IC, Koenig MK, et al. POLG DNA testing as an emerging standard of care before instituting valproic acid therapy for pediatric seizure disorders. Seizure. 2010 Apr;19(3):140-6.
Sitarz KS, Elliott HR, Karaman BS, et al.Valproic acid triggers increased mitochondrial biogenesis in POLG-deficient fibroblasts. Mol Genet Metab. 2014 May;112(1):57-63.
Stewart JD, Horvath R, Baruffini E, et al. Polymerase γ gene POLG determines the risk of sodium valproate-induced liver toxicity. Hepatology. 2010 Nov;52(5):1791-6.
