Варфарин (Побочные реакции)

Варфарин — пероральный антикоагулянт — антагонист витамина К. Он препятствует образованию в печени активных факторов свертывания II, VII, IX и X путем ингибирования гамма-карбоксилирования белковых предшественников, зависимого от витамина К.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Варфарин противопоказан в следующих случаях:

Гиперчувствительность.

Беременность.

Неспособность пациента к сотрудничеству.

Геморрагические диатезы и/или нарушения крови. Органические поражения, склонные к кровотечениям. Недавние или планируемые операции на ЦНС, офтальмологические операции или операции, обнажающие обширные участки тканей.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки или кровотечения из желудочно-кишечного, мочеполового или дыхательного трактов, церебральные кровоизлияния, перикардит, выпоты в полости перикарда, подострый бактериальный эндокардит.

Тяжелая артериальная гипертензия, тяжелые поражения печени и почек. Повышенная фибринолитическая активность.

Высокие дозы НПВП (нестероидных противовоспалительных средств), миконазола (системно и в виде геля для полости рта), фенилбутазона (системно), высокие дозы ААС и других салицилатов.

МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Необходимо соблюдать осторожность при назначении варфарина в следующих случаях:

При риске кровотечений, некроза (при наличии, заменить на гепарин), высвобождения эмболов или атероматозных бляшек.

Умеренно-тяжелая почечная недостаточность, умеренно-тяжелая печеночная недостаточность, умеренно-тяжелая артериальная гипертензия, инфекционные заболевания или нарушения кишечной флоры, катетеры, дефицит антикоагулянтного ответа, опосредованного белком C или его кофактором, белком S (риск некроза тканей); мониторировать МНО (от англ. International Normalized Ratio of Warfarin).

Нет данных, подтверждающих его применение у детей, прекратить лечение при появлении кальцифилаксии (более высокий риск при терминальной стадии почечной недостаточности на диализе).

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

Кровотечения в любом органе.

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

Эффект варфарина ингибируется:

• Индукторами ферментов (аминоглутетимид, карбамазепин, феназон, гризеофульвин, фенобарбитал, секobarbital, рифампицин, зверобой продырявленный), препаратами, снижающими его абсорбцию (сукральфат, аскорбиновая кислота), витамином К, женьшенем и продуктами, богатыми витамином К (зерновые, брокколи, капуста, морковь, субпродукты птицы).

Эффект варфарина усиливается:

• Ингибиторами ферментов (аллопуринол, декстропропоксифен, трамадол, амиодарон, ципрофлоксацин, кларитромицин, эритромицин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, хлорамфеникол, циметидин, омепразол, ранитидин, цизаприд, дисульфирам, флувастатин, лова
• Препаратами, вытесняющими его из связи с белками плазмы (этакриновая кислота, налидиксовая кислота, диклофенак, фенилбутазон, фепразон, ибупрофен, кетопрофен, мефенамовая кислота, сулиндак, бензиодорон, бикалутамид, карнитин, гемфиброзил, гидрат
• Снижением доступности витамина К (левотироксин, неомицин, цефамандол, клофибрат, станозолол).
• Препаратами, снижающими синтез факторов свертывания (даназол, парацетамол, хинидин, хинин, витамин Е, этанол).
• ААС, дифлунизал.
• Доксициклин, тетрациклин (гипопротромбинемические).
• Клиндамицин: может увеличивать антикоагулянтную активность с повышением показателей коагуляционных тестов (ПТ — протромбиновое время/МНО) и/или кровотечения.
• Другие: бензбромарон, пропранолол, пирацетам.

Варфарин увеличивает протромбиновое время при одновременном назначении с:

• Сульфаметоксазолом, флутамидом.

Варфарин снижает протромбиновое время при:

• Хлорталидоне, спиронолактоне.

Антикоагулянтный эффект варфарина может быть вариабельным в зависимости от приема:

• Пероральных контрацептивов, фенитоина, дизопирамида, холестирамина.

ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ

• Coumadin ®
• Aldocumar ®
• Jantoven ®