Вориконазол (дозировка)

Вориконазол является противогрибковым препаратом против видов Candida, Aspergillus, Scedosporium и Fusarium.

Механизм его действия заключается в ингибировании грибкового фермента 14-альфа-стерол деметилазы, важного фермента в биосинтезе эргостерола, необходимого соединения для грибов.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Вориконазол противопоказан при одновременном применении с терфенадином, астемизолом, цизапридом, пимозидом и хинидином из-за риска удлинения интервала QTc. Вориконазол противопоказан при одновременном применении с рифампицином, карбамазепином и фенобарбиталом, высокими дозами ритонавира (≥ 400 мг 2 раза/сут), высокими дозами эфавиренза (≥ 400 мг/сут), алкалоидами спорыньи из-за риска развития эрготизма, сиролимусом и гиперикумом.

Меры предосторожности

Предшествующая повышенная чувствительность к азольным соединениям.

Следует соблюдать меры предосторожности при назначении вориконазола пациентам с приобретенным или врожденным удлинением сердечного интервала QT, кардиомиопатией (особенно с сопутствующей сердечной недостаточностью), синусовой брадикардией, симптоматической аритмией, при одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT. До и во время лечения рекомендуется контролировать и корректировать электролитные нарушения (гипокалиемию, гипомагниемию и гипокальциемию).

Во время лечения вориконазолом рекомендуется контролировать функцию печени в начале лечения и не реже одного раза в неделю в течение первого месяца лечения, а при отклонениях от нормы - в течение всего курса лечения. При длительном лечении следует проводить исследования функции печени один раз в месяц и рассмотреть возможность прекращения лечения при появлении признаков заболевания печени.

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью перед назначением вориконазола следует оценить соотношение риска и пользы.

Избегайте воздействия солнечного света, это связано с фототоксичностью, псевдопорфирией и при длительном лечении сообщалось о сквамозно-клеточной карциноме кожи, с повышенным риском у детей.

В случае сопутствующего лечения другими препаратами перед назначением вориконазола рекомендуется оценить соотношение риска и пользы:

Ритонавир, фенитоин, рифабутин, метадон, субстраты CYP3A4 короткого действия (альфентанил, фентанил, сульфентанил) или длительного действия (оксикодон, гидрокодон). Необходимо проводить интенсивный и частый мониторинг побочных эффектов, связанных с опиоидами, и рассмотреть возможность корректировки дозы. Контролируйте побочные эффекты вориконазола, если он применяется последовательно после флуконазола. При одновременном лечении эфавирензом увеличьте поддерживающую дозу вориконазола до 400 мг/12 ч и уменьшите дозу эфавиренза до 300 мг/24 ч. Лечение вориконазолом сопряжено с риском повышения уровня эверолимуса, поэтому одновременный прием не рекомендуется.

У детей младше 2 лет недостаточно данных об эффективности и безопасности при внутривенном лечении.

Побочные эффекты

Гастроэнтерит, синусит, гингивит.

Сквамозно-клеточная карцинома, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, анемия, повышенная чувствительность, периферические отеки, гипогликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, депрессия, галлюцинации, тревога, бессонница, возбуждение, спутанное состояние, головная боль, судороги, тремор, парестезия, гипертония, сонливость, обморок, головокружение и нарушения зрения (нечеткость зрения, хроматопсия, фотофобия).

Кровоизлияние в сетчатку глаза, суправентрикулярная аритмия, тахикардия, брадикардия, гипотензия, флебит, нарушение дыхания, острый респираторный дистресс-синдром, отек легких, боль в животе, тошнота, рвота, диарея, диспепсия, запор, хейлит. Повышение функциональных проб печени, желтуха, холестатическая желтуха, гепатит. Сыпь/эксантема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, зуд, алопеция, эритема, боль в спине, острая почечная недостаточность, гематурия, пирексия, боль в груди, отек лица, астения, гриппоподобное заболевание, озноб и повышение креатинина.

Лекарственное взаимодействие

Контролируйте концентрацию циклоспорина (рекомендуется снижение дозы в два раза) и такролимуса (рекомендуется снижение дозы на одну треть).

Рассмотрите возможность корректировки дозы: статинов, метаболизируемых CYP3A4, бензодиазепинов, омепразола (рекомендуется снизить дозу вдвое).

Тошнота и нарушения менструального цикла при одновременном приеме с пероральными контрацептивами.

Наблюдайте за токсичностью и/или потерей эффективности при использовании ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (антиретровирусных препаратов).

Вориконазол увеличивает Cmin и AUC (площадь под кривой) НПВС, контролируйте побочные эффекты и токсичность.

Вориконазол несовместим с: одновременным введением препаратов крови и инфузией концентрированных растворов электролитов, одновременной инфузией по одному и тому же пути/канюле с другими внутривенными препаратами.

Торговое название

• Вфенд ®