Диазепам (побочные реакции)
Диазепам является производным бензодиазепинов с анксиолитическими, миорелаксирующими, противосудорожными и седативными свойствами. Он облегчает связывание нейротрансмиттера ГАМК с его нейронным рецептором и увеличивает его активность, тем самым вызывая расслабление активности центральной нервной системы. Он действует на лимбическую систему, таламус и гипоталамус. Не вызывает блокирующего действия на периферическую вегетативную нервную систему или экстрапирамидных побочных эффектов.
Диазепам эффективен для контроля тревоги, судорог и, в некоторых случаях, биполярного расстройства. Однако крайне важно соблюдать меры предосторожности, поскольку его длительное применение может привести к нежелательным эффектам или физической и психологической зависимости.
Противопоказания
Диазепам противопоказан лицам с гиперчувствительностью к бензодиазепинам или с зависимостью от других веществ, включая алкоголь (за исключением лечения острых реакций отмены). Он также противопоказан пациентам с миастенией гравис, синдромом апноэ во сне, тяжелой дыхательной недостаточностью, тяжелой печеночной недостаточностью, закрытоугольной глаукомой (только при ректальном, пероральном введении), тяжелой хронической гиперкапнией (только при пероральном введении).
Диазепам противопоказан во время беременности из-за его тератогенного потенциала. Исследования показали, что его применение во время беременности может негативно повлиять на развитие плода, увеличивая риск пороков развития и осложнений беременности. Кроме того, применение диазепама во время беременности может вызывать седативные эффекты у новорожденного, что может привести к затруднению дыхания и проблемам с терморегуляцией.
Диазепам противопоказан пациентам с тяжелыми черепно-мозговыми травмами из-за риска угнетения дыхания и побочных эффектов на центральную нервную систему, что может усугубить состояние пациента.
Диазепам противопоказан пациентам с глазными заболеваниями, такими как закрытоугольная глаукома, так как он может увеличить внутриглазное давление и ухудшить состояние.
Диазепам также противопоказан новорожденным из-за рисков, связанных с угнетением дыхания и седативными эффектами, которые могут серьезно повлиять на дыхательную и сердечную функцию у новорожденных. Кроме того, новорожденные имеют более высокую восприимчивость к побочным эффектам из-за их еще незрелой нервной системы.
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при введении диазепама пожилым людям, пациентам с почечной недостаточностью, легкой или умеренной печеночной недостаточностью. Осторожность следует проявлять при назначении диазепама детям. Следует проявлять осторожность при назначении диазепама пациентам с хронической дыхательной недостаточностью, порфирией, эпилепсией или с алкогольной/наркотической зависимостью или анамнезом зависимости.
Крайне важно учитывать риск побочных эффектов, таких как антероградная амнезия, психические или парадоксальные реакции, а также возможность развития физической и психологической зависимости после длительного применения препарата.
У пациентов с поражениями ЦНС и эпилептическими припадками следует соблюдать крайнюю осторожность, так как это может снизить мозговой кровоток и оксигенацию крови, что может привести к необратимому повреждению мозга. Риск антероградной амнезии, психических и парадоксальных реакций.
После продолжительного применения диазепама существует риск развития толерантности и зависимости (физической и психологической). Внезапное прекращение лечения может вызвать синдром отмены, который включает такие симптомы, как тревога, бессонница и, в некоторых случаях, судороги.
Не использовать при тревоге, связанной с депрессией, или в качестве основного лечения психотического заболевания.
Внутривенное введение диазепама сопряжено с риском апноэ и/или остановки сердца у пожилых людей, у очень ослабленных пациентов или с ограниченным сердечным или легочным резервом.
Побочные эффекты
Диазепам может вызывать сонливость, эмоциональное притупление, снижение бдительности, спутанность сознания, утомляемость, головную боль, головокружение, мышечную слабость, атаксию или диплопию, амнезию, депрессию, психические и парадоксальные реакции; угнетение дыхания. Наиболее частым побочным эффектом диазепама является сонливость, которая может мешать повседневной деятельности. Кроме того, некоторые люди могут испытывать головокружение или спутанность сознания, особенно в начале лечения или при увеличении дозы.
Фармакологические взаимодействия
Депрессивное действие диазепама на центральную нервную систему (ЦНС) усиливается: нейролептиками, снотворными, анксиолитиками/седативными средствами, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противоэпилептическими средствами, анестетиками, седативными антигистаминными средствами.
Седативный эффект диазепама усиливается: алкоголем, цизапридом, циметидином, пропофолом, этанолом.
Действие диазепама усиливается: ингибиторами цитохрома P450, азольными противогрибковыми средствами, изониазидом.
Имеется аддитивное депрессивное действие на ЦНС и дыхательную систему с: барбитуратами и миорелаксантами центрального действия.
Токсичность диазепама увеличивается под действием: этинилэстрадиола и местранола, флуоксетина, омепразола, кетоконазола, флувоксамина, вальпроевой кислоты.
Действие диазепама снижается под действием: фенобарбитала, карбамазепина, фенитоина, рифампицина.
Диазепам усиливает действие дигоксина и изменяет действие фенитоина.
Торговые марки
- Стесолид ®
- Валиум ®
- Анеурол ®
- Ансиум®
- Гобаналь®
- Пациум®
- Тепазепам
Проанализированные гены
Библиография
Dean L. Diazepam Therapy and CYP2C19 Genotype. 2018 Dec 10 [updated 2020 Oct 15]. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012–.
Fukasawa T, Suzuki A, Otani K.Effects of genetic polymorphism of cytochrome P450 enzymes on the pharmacokinetics of benzodiazepines. J Clin Pharm Ther. 2007 Aug;32(4):333-41.
Zubiaur P, Figueiredo-Tor L, Villapalos-García G, et al.Association between CYP2C19 and CYP2B6 phenotypes and the pharmacokinetics and safety of diazepam. Biomed Pharmacother. 2022 Nov;155:113747.
