Фенитоин (дозировка)
Фенитоин - противоэпилептический препарат, подавляющий распространение судорожной активности в моторной коре головного мозга: он стабилизирует порог, способствуя диффузии натрия из нейронов. Он также используется в качестве антиаритмического средства, поскольку стабилизирует работу клеток миокарда.
Фенитоин противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к гидантоинам, синусовой брадикардией, синоатриальной блокадой, атриовентрикулярной блокадой II и III степени и синдромом Адамса-Стокса.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
С осторожностью следует назначать фенитоин пожилым людям. А также пациентам с печеночной недостаточностью, гипотонией или тяжелой сердечной недостаточностью.
Фенитоин может вызывать остеомаляцию, гипергликемию, гиперплазию, кровотечение из десен, лейкопению, а при применении перед родами - материнское или неонатальное кровотечение.
Во время лечения фенитоином следует избегать приема алкоголя. Во время лечения контролируйте уровень препарата в сыворотке крови на предмет риска токсичности. Существует также риск развития толерантности и зависимости, суицидальных мыслей и поведения, поэтому лечение следует прекращать постепенно.
При появлении симптомов или признаков синдрома Стива Джонсона и хронического эпидермального некролиза (прогрессирующая сыпь с волдырями или поражением слизистых оболочек) лечение следует прекратить.
Не вводите препарат внутримышечно, так как существует риск раздражения тканей и воспаления в месте инъекции. Следует соблюдать осторожность при выборе способа введения.
Во время инфузии фенитоина следите за жизненными показателями и электрокардиограммой.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Нистагм, атаксия, нарушения речи, спутанность сознания, головокружение, бессонница, преходящая нервозность. Тошнота, рвота, запор. Морбиллиформная или скарлатинозная сыпь. Тромбоцитопения, лейкопения, гранулоцитоз, агранулоцитоз, пахитопения. Гиперплазия десен.
При внутривенном введении возможны другие, более серьезные побочные реакции, такие как: тяжелые кардиотоксические реакции с угнетением предсердной и желудочковой проводимости и фибрилляцией желудочков, узелковый периартериит; местное раздражение, воспаление, повышенная чувствительность, некроз и эсхары в месте введения.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Сывороточный уровень фенитоина повышают: хлорамфеникол, дикумарол, дисульфирам, толбутамид, изониазид, фенилбутазон, салицилаты, хлордиазепоксид, фенотиазины, диазепам, эстрогены, этосуксимид, галотан, метилфенидат, сульфаниламиды, тразодон, амиодарон, флуоксетин и сукцинимиды.
Уровень фенитоина в сыворотке крови может снижаться под влиянием карбамазепина, резерпина, диазоксида, фолиевой кислоты и сукральфата.
Уровень фенитоина в сыворотке крови может повышаться или понижаться под действием фенобарбитала, вальпроевой кислоты и вальпроата натрия.
При одновременном назначении с трициклическими антидепрессантами существует риск возникновения судорог.
При одновременном приеме с лидокаином может возникнуть чрезмерная сердечная недостаточность.
Фенитоин снижает эффективность: кортикостероидов, кумариновых антикоагулянтов, пероральных контрацептивов, хинидина, витамина D, дигитоксина, рифампицина, доксициклина, эстрогенов, фуросемида и теофиллина.
Фенитоин усиливает депрессию центральной нервной системы (ЦНС), вызванную алкоголем и другими депрессантами ЦНС.
ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ
- Эпанутин ®
- Синергин ®
Проанализированные гены
Библиография
Caudle KE, Rettie AE, Whirl-Carrillo M, et al.Clinical pharmacogenetics implementation consortium guidelines for CYP2C9 and HLA-B genotypes and phenytoin dosing. Clin Pharmacol Ther. 2014 Nov;96(5):542-8.
Dean L, Kane M. Phenytoin Therapy and HLA-B*15:02 and CYP2C9 Genotype. 2016 Sep 22 [updated 2021 Apr 7]. In: Pratt VM, Scott SA, Pirmohamed M, Esquivel B, Kattman BL, Malheiro AJ, editors. Medical Genetics Summaries [Internet]. Bethesda (MD): National Center for Biotechnology Information (US); 2012–.
Karnes JH, Rettie AE, Somogyi AA, et al.Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for CYP2C9 and HLA-B Genotypes and Phenytoin Dosing: 2020 Update. Clin Pharmacol Ther. 2021 Feb;109(2):302-309.
