Ивакафтор (эффективность)
Одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) препарат ивакафтор применяется для лечения муковисцидоза у пациентов в возрасте от 1 месяца и старше, имеющих хотя бы одну мутацию в гене CFTR, которая отвечает на форсированное применение ивакафтора на основании данных клинических и/или in vitro испытаний.
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Ивакафтор - это усилитель белка CFTR (трансмембранного регулятора проводимости при муковисцидозе). Препарат увеличивает открытие канала CFTR, способствуя транспорту хлоридов в белке CFTR. Таким образом, снижение открытия канала CFTR, вызванное вышеупомянутыми мутациями, компенсируется увеличением открытия канала, вызванным ивакафтором.
МЕРЫ ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ
Следует соблюдать меры предосторожности у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или болезнью почек в конечной стадии. Оцените риск/пользу при тяжелой печеночной недостаточности.
Меры предосторожности при одновременном применении с умеренными и мощными ингибиторами или индукторами CYP3A.
Пациентам с повышенным уровнем аминотрансфераз (проводите функциональные печеночные пробы перед началом лечения, каждые 3 месяца в течение первого года, а затем ежегодно) следует прекратить лечение.
Кроме того, с осторожностью назначайте препарат пациентам с уровнем АлАТ или АсАТ, превышающим верхнюю границу нормы более чем в 5 раз.
Лечение ивакафтором не рекомендуется пациентам, перенесшим трансплантацию.
Безопасность и эффективность ивакафтора у педиатрических пациентов с МВ в возрасте до 1 месяца не установлены.
ТОРГОВОЕ НАЗВАНИЕ
- Калидеко®
Проанализированные гены
Библиография
Guerra L, D'Oria S, Favia M, et al.CFTR-dependent chloride efflux in cystic fibrosis mononuclear cells is increased by ivacaftor therapy. Pediatr Pulmonol. 2017 Jul;52(7):900-908.
Graeber SY, Vitzthum C, Pallenberg ST, et al. Effects of Elexacaftor/Tezacaftor/Ivacaftor Therapy on CFTR Function in Patients with Cystic Fibrosis and One or Two F508del Alleles. Am J Respir Crit Care Med. 2022 Mar 1;205(5):540-549.
Ivacaftor (Kalydeco) 150 mg Tablet: For Treatment of Cystic Fibrosis with G551D, G1244E, G1349D, G178R, G551S, S1251N, S1255P, S549N, S549R, or G970R Mutation [Internet]. Ottawa (ON): Canadian Agency for Drugs and Technologies in Health; 2015 Jul.
Regard L, Martin C, Da Silva J, Burgel PR. CFTR Modulators: Current Status and Evolving Knowledge. Semin Respir Crit Care Med. 2023 Apr;44(2):186-195.
Sawicki GS, Dasenbrook E, Fink AK, Schechter MS.Rate of Uptake of Ivacaftor Use after U.S. Food and Drug Administration Approval among Patients Enrolled in the U.S. Cystic Fibrosis Foundation Patient Registry. Ann Am Thorac Soc. 2015 Aug;12(8):1146-52.
Van Goor F, Yu H, Burton B, Hoffman BJ.Effect of ivacaftor on CFTR forms with missense mutations associated with defects in protein processing or function. J Cyst Fibros. 2014 Jan;13(1):29-36.
