Метотрексат (побочные реакции)
Метотрексат - это так называемый антиметаболитный препарат, имеющий несколько показаний. Он используется для лечения ревматоидного артрита, тяжелого псориаза, некоторых видов рака (лимфомы, лейкемии, рака матки, молочной железы, легких, головы и шеи), а также применяется в качестве иммунодепрессанта при трансплантации органов для предотвращения отторжения. Метотрексат лечит ревматоидный артрит, снижая активность иммунной системы. Метотрексат лечит рак, замедляя рост раковых клеток. Метотрексат лечит псориаз, замедляя рост клеток кожи, чтобы остановить их отмирание. Метотрексат используется для предотвращения отторжения трансплантата при пересадке путем снижения активности иммунной системы.
Метотрексат также иногда используется для лечения болезни Крона, рассеянного склероза, аутоиммунных заболеваний и других состояний, которые развиваются, когда иммунная система ошибочно атакует здоровые клетки организма.
Если вы хотите узнать обо всех веществах, на которые мы проверяем ДНК-тест, обратитесь к разделу "Совместимость лекарств" или "Фармакогенетика".
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
Антинеопластический и иммунодепрессивный антагонист фолиевой кислоты. Вмешивается в процессы синтеза ДНК, восстановления и репликации клеток; может снижать развитие злокачественных тканей без необратимого повреждения нормальных тканей.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Беременность, лактация, существующая или недавно перенесенная ветряная оспа, опоясывающий герпес. Соотношение риска и пользы следует оценивать при наличии асцита, желудочно-кишечной непроходимости, перитонеального или плеврального выпота, нарушениях функции почек, угнетении костного мозга, подагре, камнях в почках, нарушениях функции печени, инфекциях, язвенной болезни и язвенном колите. Также следует соблюдать осторожность пациентам, проходящим лечение цитотоксическими препаратами или радиотерапию.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ
Многие побочные реакции на метотрексат неизбежны и представляют собой его фармакологическое действие, например, лейкопения и тромбоцитопения, которые используются как индикаторы эффективности препарата и способствуют индивидуальной коррекции дозы. Они требуют медицинской помощи только в том случае, если сохраняются или беспокоят: анорексия, тошнота и рвота. Более распространенными и требующими медицинской помощи являются: мелена, гематемезис, диарея, гематурия, артралгия и отеки. При интратекальном введении могут возникать: нечеткость зрения, спутанность сознания, головокружение, сонливость, головная боль, судороги или необычная усталость. Алопеция не требует медицинской помощи. Признаки возможной токсичности центральной нервной системы: нечеткость зрения, спутанность сознания, головокружение и головные боли. Побочные эффекты чаще возникают у очень молодых или пожилых пациентов.
При использовании в качестве антинеопластического средства могут развиться следующие побочные эффекты: Лейкопения, тромбоцитопения, анемия; головная боль, усталость, сонливость, парестезии; легочные осложнения, связанные с интерстициальным альвеолитом/пневмонитом (типичные симптомы: общее недомогание, раздражающий и сухой кашель; нарушение дыхания, переходящее в одышку в покое, боль в груди, лихорадка); потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в животе, воспаление и изъязвление слизистой оболочки рта и горла, стоматит, диспепсия, диарея; экзантема, эритема, зуд; повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ, щелочной фосфатазы и билирубина).
В случае передозировки метотрексата фолиевая кислота должна быть спасена внутривенной инфузией в дозе до 75 мг в первые 12 часов с последующим пероральным или внутривенным введением фолиевой кислоты по 15 мг каждые 6 часов в течение не менее 4 приемов до тех пор, пока уровень метотрексата в сыворотке не станет меньше 5x10 -7 М. Для ускорения клиренса метотрексата было опубликовано лечение внутривенной и интратекальной карбоксипептидазой G2.
ЛЕКАРСТВЕННОЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ
Одновременное введение интратекального метотрексата с ацикловиром может привести к неврологическим нарушениям. Повышенный риск гепатотоксичности при приеме алкоголя или гепатотоксичных препаратов. Метотрексат повышает концентрацию мочевой кислоты в крови, что требует корректировки дозировки аллопуринола, колхицина или пробенецида. Он повышает антикоагулянтную активность и риск кровотечений за счет снижения печеночного синтеза факторов свертывания крови, поэтому дозу антикоагулянтов, содержащих кумарины, необходимо корректировать. Применение НПВС повышает риск развития агранулоцитоза (фенилбутазон). Аспарагиназа может блокировать действие метотрексата, подавляя репликацию клеток. Назначение цитарабина после начала терапии метотрексатом может вызвать синергический цитотоксический эффект. Фолиевая кислота может препятствовать антифолатному действию метотрексата. Пероральный канамицин увеличивает абсорбцию перорального метотрексата. Пероральный неомицин снижает всасывание перорального метотрексата. Пробенецид и салицилаты могут подавлять почечную экскрецию метотрексата. Пириметамин, триамтерен или триметоприм могут усиливать токсическое действие метотрексата из-за их сходного действия с антагонистами фолиевой кислоты.
ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ
- Ревматрекс®
- Трексал®
- Бертанель®
- Методжект®
- Эмтексат®
Проанализированные гены
Библиография
Chen Y, Zou K, Sun J, et al. Are gene polymorphisms related to treatment outcomes of methotrexate in patients with rheumatoid arthritis? A systematic review and meta-analysis. Pharmacogenomics. 2017 Jan;18(2):175-195.
Liu B, Liu G, Liu B, et al. Correlation between gene polymorphism and adverse reactions of high-dose methotrexate in osteosarcoma patients: a systematic review and meta-analysis. World J Surg Oncol. 2024 Jan 11;22(1):19.
Shao W, Yuan Y, Li Y.Association Between MTHFR C677T Polymorphism and Methotrexate Treatment Outcome in Rheumatoid Arthritis Patients: A Systematic Review and Meta-Analysis. Genet Test Mol Biomarkers. 2017 May;21(5):275-285.
Tan Y, Kong Q, Li X, et al. Relationship between methylenetetrahydrofolate reductase gene polymorphisms and methotrexate drug metabolism and toxicity. Transl Pediatr. 2023 Jan 31;12(1):31-45.
van Ede AE, Laan RF, Blom HJ, et al. The C677T mutation in the methylenetetrahydrofolate reductase gene: a genetic risk factor for methotrexate-related elevation of liver enzymes in rheumatoid arthritis patients. Arthritis Rheum. 2001 Nov;44(11):2525-30.
