Люди, являющиеся носителями вариантов, таких как HLA-B*15:02, могут развивать серьезные кожные реакции во время лечения окскарбазепином.
Окскарбазепин (побочные реакции)
Окскарбазепин – противоэпилептический препарат, применяемый для лечения фокальных приступов у взрослых и детей. Это кетоновое производное карбамазепина, разработанное для сохранения его терапевтической эффективности при более благоприятном профиле лекарственных взаимодействий.
Хотя в целом препарат хорошо переносится, окскарбазепин может вызывать кожные побочные реакции, варьирующиеся от легкой сыпи до тяжелых синдромов гиперчувствительности. Идентификация фармакогенетических факторов позволила выявить пациентов с повышенным риском развития этих реакций. Среди них аллель HLA-B*15:02 является основным фармакогенетическим маркером, связанным с риском развития тяжелых кожных побочных реакций, вызванных окскарбазепином.
Механизм действия
Окскарбазепин оказывает свое терапевтическое действие главным образом путем селективной блокады потенциалзависимых натриевых каналов, присутствующих в нейронах. Этот механизм стабилизирует гиперекситированные нейронные мембраны, снижает распространение повторяющихся электрических разрядов и уменьшает передачу патологических нервных импульсов.
Окскарбазепин является пролекарством, активным метаболитом которого является 10-моногидроксипроизводное (MHD), отвечающее за большую часть противосудорожной активности препарата. Он может использоваться как в монотерапии, так и в комбинации с другими противоэпилептическими препаратами.
Противопоказания
Окскарбазепин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному веществу или любому из его вспомогательных веществ. Его следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом гиперчувствительности к карбамазепину из-за возможной перекрестной реактивности между обоими препаратами.
Также у пациентов-носителей аллеля HLA-B*15:02, особенно у тех, кто ранее не получал окскарбазепин, следует рассмотреть возможность альтернативного лечения из-за повышенного риска развития синдрома Стивенса-Джонсона (SJS) и токсического эпидермального некролиза (TEN).
Побочные реакции
Большинство побочных эффектов, связанных с окскарбазепином, являются легкими или умеренными и включают головокружение, сонливость, головную боль, усталость, тошноту, рвоту, диплопию, затуманенное зрение и нарушения координации.
Также может развиться гипонатриемия, особенно при длительном лечении или у пожилых пациентов.
В редких случаях могут развиться тяжелые кожные побочные реакции (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и синдром лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Торговые наименования
- Trileptal®
- Oxtellar XR®
Проанализированные гены
Библиография
Чэнь CB, Сяо YH, Ву Т. и др. Риск и связь HLA с кожными побочными реакциями, вызванными окскарбазепином, у азиатов. Неврология. 2017 г. 3 января; 88 (1): 78-86.
Филлипс EJ, Сукасем C, Уирл-Каррилло M. и др. Руководство Клинического консорциума по внедрению фармакогенетики по генотипированию HLA и использованию карбамазепина и окскарбазепина: обновление 2022 года. Clin Pharmacol Ther. 2023; 113 (1): 86-95.
