Такролимус (дозировка)

Такролимус (также FK-506 или Фуджимицин) - это иммуносупрессивный препарат, который в основном используется после аллогенной трансплантации для снижения активности иммунной системы и, таким образом, уменьшения риска отторжения.

Механизм действия

Иммуносупрессивный препарат из группы ингибиторов кальциневрина. Механизм его действия основан на ингибировании активации Т-лимфоцитов путем связывания с внутриклеточным белком FKBP12, образующим комплекс, который конкурентно ингибирует кальциневрин. Таким образом, такролимус препятствует образованию цитотоксических лимфоцитов, которые в первую очередь ответственны за отторжение имплантата. Он подавляет активацию Т-клеток и хелперную Т-клеточно-зависимую пролиферацию В-клеток, а также образование лимфокинов, предотвращая транскрипцию определенной группы лимфокиновых генов (таких как интерлейкины 2, 3 и интерферон-γ, а также экспрессию рецептора интерлейкина-2).

Противопоказания

Известная повышенная чувствительность к такролимусу, другим макролидам или любым вспомогательным веществам (риск анафилаксии при внутривенном введении из-за содержания гидрогенизированного и полиоксиэтилированного касторового масла). Может содержать лактозу, поэтому не следует применять при наследственной непереносимости галактозы или мальабсорбции глюкозы или галактозы.

Меры предосторожности

В первый период после трансплантации необходимо контролировать: артериальное давление, ЭКГ, неврологический и зрительный статус, уровень глюкозы в крови натощак, уровень электролитов (особенно калия), функциональные пробы печени и почек, гематологические показатели, показатели коагуляции и определение белков плазмы. В случае клинически значимых отклонений следует рассмотреть возможность корректировки дозы иммунодепрессанта.

Во время эпизодов диареи следует дополнительно контролировать концентрацию такролимуса.

Такролимус - медленно выводимый из организма препарат: для того чтобы корректировка дозы отразилась на уровне крови, может потребоваться несколько дней.

Риск развития гипертрофии желудочков или гипертрофии межжелудочковой перегородки в основном у детей с концентрацией такролимуса в крови выше рекомендуемых максимальных уровней; в большинстве случаев обратимый. Риск развития этих клинических состояний также повышается в случае предшествующей сердечной патологии, применения кортикостероидов, гипертензии, почечной или печеночной дисфункции, инфекций, перегрузки жидкостью и отеков. Пациентов с высоким риском следует контролировать с помощью ЭКГ до и после трансплантации, а в случае выявления изменений необходимо снизить дозу или сменить иммуносупрессивный препарат.

Применение такролимуса повышает риск оппортунистических инфекций и возможного развития лимфопролиферативных заболеваний, связанных с инфекцией вируса Эпштейна Барр, особенно у очень маленьких детей (менее 2 лет), серонегативных по EBV-CAV.

В связи с риском развития злокачественных изменений кожи во время лечения следует сократить воздействие солнечного и ультрафиолетового света.

Побочные эффекты

Нарушения со стороны сердца: ишемические изменения коронарных артерий, тахикардия.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз, аномальное количество эритроцитов.

Нарушения со стороны нервной системы: тремор, головная боль, судороги, изменения сознания, парестезии и дизестезии, периферические невропатии, головокружение, затруднения при письме.

Глазные расстройства: нечеткость зрения, светобоязнь, нарушения зрения.

Нарушения со стороны уха и лабиринта: шум в ушах.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: одышка, изменения в паренхиме легких, плевральный выпот, фарингит, простуда, заложенность и воспаление носа.

Желудочно-кишечные расстройства: диарея, тошнота, воспалительные заболевания ЖКТ, перфорация и язвы ЖКТ, желудочно-кишечные кровотечения, стоматит и язвы, асцит, рвота, боли в ЖКТ и брюшной полости, запоры, желудочно-кишечные признаки и симптомы.

Почечные и мочевыделительные нарушения: почечная недостаточность, почечная недостаточность, олигурия, почечный тубулярный некроз, токсическая нефропатия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, сыпь, алопеция, акне, повышенное потоотделение, жжение и зуд.

Фармакологические взаимодействия

• Антациды: не принимать в течение 2 часов до или после приема.
• Циклоспорин может потенциально ингибировать CYP3A4-опосредованный метаболизм такролимуса: период полувыведения циклоспорина удлиняется при совместном назначении с такролимусом, могут возникать аддитивные/синергические нефротоксические эффекты. Комбинация циклоспорина и такролимуса не рекомендуется, и следует соблюдать осторожность при назначении такролимуса пациентам, ранее получавшим лечение циклоспорином.
• Такролимус имеет лекарственные взаимодействия с противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол, флуконазол, итраконазол и вориконазол), макролидным антибиотиком эритромицином или ингибиторами протеазы ВИЧ. - Возможные взаимодействия с другими препаратами с высоким сродством к белкам плазмы.
• Потенциальные ингибиторы метаболизма такролимуса: бромокриптин, кортизон, дапсон, эрготамин, гестоден, лидокаин, мефенитоин, миконазол, мидазолам, нилвадипин, норэтистерон, хинидин, тамоксифен, тролеандомицин.
• Избегайте приема большого количества калия или калийсберегающих диуретиков.
• Вакцины могут быть менее эффективными во время лечения такролимусом. Во время приема такролимуса следует избегать использования живых ослабленных вакцин.

Торговые названия

• Адваграф ®
• Модиграф ®
• Програф ®
• Такни ®
• Тартрим ®