Тиогуанин, азатиоприн, меркаптопурин (дозировка)

Азатиоприн

Азатиоприн - это иммунодепрессант на основе меркаптопурина, который антагонизирует метаболизм пуринов. Его предпочтительно использовать при аутоиммунных заболеваниях с недостаточным ответом на кортикостероиды, а также для профилактики отторжения у реципиентов трансплантатов (в комбинации с другими иммунодепрессантами).

Наиболее важными побочными эффектами азатиоприна являются угнетение костного мозга, непереносимость желудочно-кишечного тракта и гепатотоксичность. Его следует с осторожностью применять у пациентов с подагрой или бактериальными инфекциями и регулярно проводить гематологический и биохимический контроль.

Тиогуанин

Тиогуанин - это антинеопластический препарат, который также антагонизирует метаболизм пуринов. При активации он ингибирует синтез пуринов de novo, а также взаимопревращения пуриновых нуклеотидов. Этот препарат используется для лечения острого лейкоза.

Основные побочные эффекты связаны с желудочно-кишечными (тошнота, рвота, диарея), гепатобилиарными (желтуха), метаболическими (гиперурикемия) и гематологическими (миелосупрессия) нарушениями.

Клинические последствия

Нарушение работы этих генов может привести к дефициту ТПМТ, а вместе с ним и к аномальному метаболизму тиопуринов. У большинства людей этот дефицит не вызывает никаких проблем со здоровьем, поскольку лечение азатиоприном или 6-меркаптопурином проводится нечасто. Однако у тех, кто получает эти препараты с дефицитом ТПМТ, метаболизм происходит медленнее, и они подвержены более нестабильным реакциям и более частому возникновению побочных эффектов. Некоторые из них включают тошноту и повышение уровня трансаминаз, а также другие, которые могут быть серьезными, например подавление костного мозга (неспособность образовывать новые клетки крови).

Помимо гена TPMT, вариации гена NUDT15 связаны с нарушением метаболизма тиопуринов, поэтому риск возникновения побочных реакций, сходных с таковыми для гена TPMT, повышен.