Фторпиримидины - семейство химиотерапевтических препаратов, широко используемых в лечении рака. У 10-40 % людей, получающих лечение этими препаратами, развиваются побочные эффекты, и это было связано с наличием определенных вариантов в гене DPYD, который принимает непосредственное участие в их метаболизме.
Флуороурацил, капецитабин (дозировка)
Семейство противоопухолевых препаратов, известных как фторпиримидины (флуороурацил, капецитабин, тегафур и другие), состоит из химиотерапевтических средств, которые широко используются при лечении различных видов рака. Они относятся к семейству антинеопластических препаратов, называемых антиметаболитами. Наиболее серьезными побочными эффектами, которые могут вызывать фторпиримидины, являются нейротоксичность и угнетение костного мозга.
Флуороурацил, часто называемый 5FU, используется для лечения различных видов рака, таких как рак груди, кишечника, кожи, желудка, пищевода (горла) и поджелудочной железы. Наиболее распространенными побочными эффектами флуороурацила являются: инфекции, кровотечения, анемия, тошнота, диарея, потеря аппетита, боль во рту, изменение вкуса, усталость, покалывание в руках и ногах, выпадение волос, изменение сердечного ритма. Другие менее распространенные побочные эффекты флуороурацила: боль в глазах, чувствительность кожи, вызывающая боль, риск образования тромбов (симптомы - боль, покраснение и отек конечностей, одышка и боль в груди), нейротоксичность, подавление костного мозга.
Капецитабин используется в качестве химиотерапии для лечения метастатического рака толстой или прямой кишки и метастатического рака молочной железы. Он является пролекарством фторурацила, то есть в организме он превращается во фторурацил. Наиболее распространенными побочными эффектами лечения капецитабином, частота которых составляет более 30 %, являются: анемия, усталость, диарея, синдром рук и ног (пальмарно-плантарная эритродизестезия или ППЭ, который проявляется сыпью, отеком, покраснением, болью и/или шелушением кожи на ладонях рук и подошвах ног. Обычно она слабо выражена и начинается через 2 недели после начала лечения. Может потребовать снижения дозы препарата), тошнота и рвота, дерматит, повышение уровня печеночных ферментов, повышение билирубина. Другими менее частыми побочными эффектами (частота встречаемости 10-29 %) являются: плохой аппетит, боль в животе, инфекции, кровотечения, запоры, лихорадка, одышка, боль в груди, бессонница, образование тромбов, чрезмерная сонливость, спутанность сознания, судороги, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита, потеря аппетита.н, судороги, потеря равновесия, изменения ногтей, потемнение кожи, нейротоксичность, угнетение костного мозга.
ТОРГОВЫЕ НАЗВАНИЯ
- Флуороурацил: Efudex®, Adrucil®, Carac®, Fluoroplex®.
- Капецитабин: Xeloda®
Проанализированные гены
Библиография
Amstutz U, Henricks LM, Offer SM, et al. Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) Guideline for Dihydropyrimidine Dehydrogenase Genotype and Fluoropyrimidine Dosing: 2017 Update. Clin Pharmacol Ther. 2018 Feb;103(2):210-216.
Lunenburg CATC, van der Wouden CH, Nijenhuis M, et al.Dutch Pharmacogenetics Working Group (DPWG) guideline for the gene-drug interaction of DPYD and fluoropyrimidines. Eur J Hum Genet. 2020 Apr;28(4):508-517.
Maillard M, Launay M, Royer B, et al. Quantitative impact of pre-analytical process on plasma uracil when testing for dihydropyrimidine dehydrogenase deficiency. Br J Clin Pharmacol. 2023 Feb;89(2):762-772.
Maslarinou A, Manolopoulos VG, Ragia G.Pharmacogenomic-guided dosing of fluoropyrimidines beyond DPYD: time for a polygenic algorithm? Front Pharmacol. 2023 May 15;14:1184523.
