CCR5Delta32 и восприимчивость к ВИЧ-инфекции

CCR5 выступает в качестве важного ко-рецептора, используемого ВИЧ для проникновения в клетки TCD4+ лимфоцитов. Наличие естественной делеции 32 пар оснований в гене CCR5, известной как CCR5Delta32, приводит к образованию усеченного рецептора, который не экспрессируется на поверхности лимфоцитов, тем самым предотвращая доступ вируса и обеспечивая устойчивость к инфекции.

Вирус ВИЧ продолжает оставаться одной из основных глобальных проблем общественного здравоохранения: в 2020 году число вновь диагностированных людей составит 1,5 миллиона, а смертность в течение того же года - 680000, несмотря на улучшение мер по передаче вируса и знаний о биологии ВИЧ. ВИЧ вторгается и разрушает TCD4+ (также называемые Th) лимфоциты и в меньшей степени другие клетки иммунной системы. Со временем инфекция приводит к разрушению иммунной системы, что позволяет развиваться оппортунистическим инфекциям и опасным для жизни раковым заболеваниям в форме болезни, известной как синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Для захвата Th-лимфоцитов ВИЧ-1 (наиболее часто встречающийся) может использовать ко-рецепторы CCR5, CXCR4 или оба. Однако количество CCR5 на поверхности CD4+ Т-клеток является ключевым регулятором клеточной неинфекционности и важнейшим фактором, определяющим развитие болезни. CCR5 является рецептором для хемокинов - молекул, отвечающих за привлечение других типов клеток в определенные части тела, в основном участвующих в иммунном надзоре и воспалительной реакции.

Экспрессия корецептора CCR5 на поверхности клетки может быть предотвращена естественным генетическим вариантом, состоящим из делеции 32 пар оснований. Этот вариант создает нефункциональный входной ко-рецептор для ВИЧ, который не способствует слиянию вируса с мембраной клетки-мишени, тем самым предотвращая инфекцию и патогенез. Носители двух копий (1% европейцев) имеют высокую степень защиты от инфекции, хотя она не является полной, так как были зарегистрированы редкие случаи заражения у этих людей. В случае носительства одной копии этого варианта, он, по-видимому, ассоциируется со сниженной вирусной нагрузкой, более медленной скоростью потери лимфоцитов и, таким образом, замедленным прогрессированием СПИДа. Кроме того, у таких людей наблюдается лучший вирусологический ответ на антиретровирусную терапию.

CCR5Delta32 наблюдается в основном в европейских популяциях (10%), особенно на севере, таких как Финляндия и Россия (16%), Исландия (15%), Швеция (14%), Дания (13%), север Франции (14%) или Норвегия (10%), в то время как на юге и в Средиземноморье, таких как Испания (7%), Италия (5% 6%), Португалия (5,2%) или Сардиния (4%), он встречается реже. Он также наблюдается в других популяциях европейского происхождения, связанных с миграционными перемещениями в Южной Африке (13%) или Чили (12%), а также у афроамериканцев, хотя и с низкой частотой (2%), и в некоторых еврейских популяциях, особенно ашкенази (11-20%). Она практически отсутствует у африканцев к югу от Сахары, азиатов и коренных американцев.